《自然—神经科学》

研究揭示X染色体对人类神经解剖学变异影响

美国国家心理健康研究所Armin Raznahan课题组揭示X染色体对人类神经解剖学变异的影响。相关论文近日在线发表于《自然—神经科学》。

据研究人员介绍，长期以来，人们假设X染色体对大脑有不成比例的影响，因为它富含在大脑中表达的基因，并与智力障碍有关。

通过对英国生物库中32256名个体的X染色体对人脑解剖的影响（XIs）进行分区遗传性分析，研究人员验证了这一假说。研究人员首先建立了X染色体对脑解剖学影响的剂量补偿证据，反映出男性的X染色体比女性大，这与神经解剖学变异中的区域性别差异相关。在影响注意力、决策和运动控制的皮层系统的相对表面积方面，XIs明显大于从X染色体大小所预测的。后续的关联分析表明，X连锁基因对认知具有多种影响。

这项研究揭示了X染色体在人类神经发育中的特殊作用，并敦促在未来的全基因组关联研究中更多地纳入该染色体。

相关论文信息：https://doi.org/10.1038/s41593-021-00890-w

《新英格兰医学杂志》

阿贝西单抗预防静脉血栓栓塞安全有效

加拿大汉密尔顿血栓与动脉粥样硬化研究所Jeffrey I. Weitz团队研究了阿贝西单抗预防静脉血栓栓塞的疗效。该研究成果近日发表于《新英格兰医学杂志》。

因子XI在术后静脉血栓栓塞发病机制中的作用尚不明确。阿贝西单抗是一种单克隆抗体，可与因子XI结合并将其锁定在酶原（非活性前体）构象中。

在这项开放标签、平行组试验中，研究组随机分配412名接受全膝关节置换术的患者，分别接受术后单次静脉注射阿贝西单抗（30 mg、75 mg或150 mg）3种方案中的一种，或接受40 mg依诺肝素皮下注射，每天一次。主要疗效结局是静脉血栓栓塞，通过手术中涉及的腿部强制静脉造影检测或客观确认症状事件。主要安全结局是术后30天重大出血或临床相关的非重大出血的综合。

依诺肝素组101例患者中有22例（22%）发生静脉血栓栓塞，30 mg阿贝西单抗组102例患者中有13例（13%），75 mg阿贝西单抗组99例患者中有5例（5%），150 mg阿贝西单抗组98例患者中有4例（4%）。30 mg阿贝西单抗方案不劣于依诺肝素，75 mg和150 mg阿贝西单抗方案则显著优于依诺肝素。30 mg、75 mg和150 mg阿贝西单抗组的出血发生率分别为2%、2%和0%，依诺肝素组无出血事件发生。

相关论文信息：https://doi.org/10.1056/NEJMoa2105872

《细胞》

视网膜神经节细胞可保护视力

美国西奈山伊坎医学院陈波研究组提出CaMKII介导的视网膜神经节细胞 （RGC）可保护视力。该成果近日发表于《细胞》。

他们报告 CaMKII-CREB信号在 RGC 胞体的兴奋性毒性损伤或 RGC 轴突的视神经损伤后受到损害，并且该通路的重新激活有力地保护了 RGC 免受这两种损伤。CaMKII 活性还促进了正常视网膜中 RGC 的存活。此外，在两种青光眼模型中，CaMKII 的重新激活可保护 RGC，其中 RGC 因眼内压升高或遗传缺陷而退化。最后，CaMKII 重新激活在体内保护长距离 RGC 轴突投影并保留视觉功能，从视网膜到视觉皮层，以及视觉引导行为。

据了解，RGC是将视觉信息从视网膜传输到大脑的唯一输出神经元。各种损伤和病理状态会导致 RGC 胞体和轴突退化，导致不可逆的视力丧失。一个基本问题是，操纵 RGC 存活的关键调节器是否可以保护 RGC 免受各种损伤和病理状态，并最终保护视力。

相关论文信息：https://doi.org/10.1016/j.cell.2021.06.031

《癌细胞》

具有抗肿瘤免疫能力的胰腺成纤维细胞谱系

英国癌症研究中心曼彻斯特研究所Claus Jrgensen研究组取得一项新突破。他们利用单细胞分析发现了具有抗肿瘤免疫能力的胰腺成纤维细胞谱系。相关研究成果近日发表于《癌细胞》。

使用质谱流式细胞术，研究人员揭示了18个小鼠组织和5个自发性肿瘤模型的基质组成，主要是间充质表型。该分析揭示了跨组织和肿瘤的广谱基质异质性，并确定了胰腺导管腺癌中间充质和免疫细胞亚群之间的协调关系。CD105的表达与否可区分两种稳定且功能不同的胰腺成纤维细胞谱系，在小鼠和人健康组织以及肿瘤中也发现了这些细胞。CD105阳性的胰腺成纤维细胞促进肿瘤在体内的生长，而CD105阴性的成纤维细胞则具有高度的肿瘤抑制性。这种限制作用完全取决于功能适应性免疫。

总的来说，这些结果揭示了两种功能不同的胰腺成纤维细胞谱系，并重点描绘了间充质和免疫细胞相互作用在限制肿瘤生长方面的功能。

相关论文信息：https://doi.org/10.1016/j.ccell.2021.06.017