本报讯 复旦大学药学院教授蒋晨课题组近期开发了一种仿生型树枝状多肽纳米偶联物，可用于阿尔茨海默病（AD）早期多靶点治疗，为AD早期治疗提供了新的思路。相关成果近日在线发表于《先进材料》。

据悉，目前AD的治疗策略主要关注于“淀粉样蛋白”的假说，即设法减少淀粉样蛋白在脑内的沉积，或促使体内产生对付淀粉样蛋白的抗体，因为淀粉样蛋白沉积会导致神经细胞凋亡，但该阶段患者已经处于AD晚期。由于AD病灶区产生的慢性、长期且不可逆的损伤，以此为靶点进行的临床试验难以取得满意的效果。因此，针对AD早期阶段进行合理有效的干预是一种有潜力的治疗策略。

研究人员发现，由于脑部疾病的复杂性，脑内促炎微环境的失调是导致AD发生的重要原因。通常脑内小胶质细胞原可有效清除淀粉样蛋白，但由于微环境失调，使原本具有“清道夫”功能的小胶质细胞失效，并释放促炎因子，使脑内微环境持续失衡、恶化。

为实现AD早期病灶微环境的多靶点治疗，蒋晨课题组设计并构建了一种能够模拟淀粉样蛋白脑内转运的树枝状多肽纳米偶联物，它能够由内而外缓解脑内微环境失衡，让药物高效进入AD脑内病灶处，并有效清除微环境中的促炎因子，同时可减轻小胶质细胞激活，让其“改邪归正”，恢复“清道夫”作用，最终实现微环境的正常化，达到脑内多靶点治疗AD的目标。（孙国根 黄辛）

相关论文信息：

https://doi.org/10.1002/adma.202100746