《癌细胞》

研究揭示杂合上皮间质转化状态选择

美国宾夕法尼亚大学Christopher J. Lengner和美国达特茅斯盖塞尔医学院Aaron McKenna等研究团队合作，利用转移性癌症的单细胞谱系追踪揭示杂合上皮间质转化（EMT）状态的选择。该研究近日发表于《癌细胞》。

他们介绍了macsGESTALT，这是一种基于CRISPR-Cas9的诱导型谱系记录仪，具有高效的转录和系统发育信息的单细胞捕获能力。将macsGESTALT应用于转移性胰腺癌的小鼠模型，他们回复了约38万个CRISPR 靶位点，并重建了约28000个单细胞在多个转移位点的扩散。他们发现细胞占据EMT状态的连续体。晚期杂合EMT状态的转移电位峰值极其罕见。

这些晚期杂合EMT状态的基因特征可预测人类胰腺癌和肺癌患者的存活率，突出了它们与临床疾病进展的相关性。最后，他们观察到S100家族基因表达在克隆性不同的转移亚群中的体内传播证据。

据了解，癌症转移的基础仍然知之甚少，部分原因是缺乏高分辨率的探测工具。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1016/j.ccell.2021.05.005

《免疫》

科学家发现二甲双胍减弱肺部炎症机制

美国加州大学圣地亚哥分校Michael Karin课题组的最新研究表明，二甲双胍通过抑制线粒体ATP和DNA合成，从而阻碍NLRP3炎症小体的激活和肺部炎症。相关论文近日在线发表于《免疫》。

通过对新冠肺炎死亡患者肺部炎症小体组装的检测，研究人员探究了二甲双胍是否以及如何在发挥其抗炎作用的同时抑制炎症小体激活。研究表明，二甲双胍通过抑制培养巨噬细胞和肺泡巨噬细胞中NLRP3炎症小体的激活和白细胞介素 （IL）-1β的产生，以及炎症小体非依赖性IL-6的分泌，减轻了脂多糖（LPS）和新冠病毒诱导的急性呼吸窘迫综合征（ARDS）。

通过靶向电子传递链复合体1且AMP活化蛋白激酶或NF-κB非依赖途径，二甲双胍阻断LPS诱导的ATP依赖性线粒体（mt）DNA合成和氧化mtDNA（一种NLRP3配体）的产生。骨髓特异性缺失LPS诱导胞苷单磷酸激酶2（CMPK2）可降低ARDS的严重程度，而对IL-6产生没有直接影响， CMPK2是mtDNA合成的限速酶。因此，抑制ATP和mtDNA合成足以改善ARDS。

研究人员表示，ARDS是一种死亡率很高的炎症性疾病，在严重性新冠肺炎患者中很常见，二甲双胍而非其他抗糖尿病药物可降低其风险。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1016/j.immuni.2021.05.004