《英国医学杂志》

用常规收集数据进行疗效评估试验效益低

瑞士巴塞尔大学医院Lars G Hemkens团队研究了使用常规收集数据进行疗效评估的随机试验与传统试验的疗效比较。该研究近日发表于《英国医学杂志》。

为了比较使用常规收集数据的随机临床试验与不使用常规收集数据的传统试验的疗效评估结果，研究组在综述中纳入同一荟萃分析的研究后，再进行荟萃分析。

随机效应荟萃分析总结了使用或不使用常规收集数据的试验的疗效评估。使用常规收集数据和不使用此类数据的试验的（总结）治疗效果评估的一致性用优势比表示。亚组分析探讨了基于不同类型常规收集数据的试验效果。由两名研究人员独立评估每个数据源的质量。

研究组共纳入随机对照试验84项、传统试验463项，涉及22个临床问题。使用常规收集数据来确定结果的试验显示，比传统试验的治疗效果估计值低20%，比值比为0.80。不同类型的患者结局、数据来源和数据质量的评估结果均相差不大。

研究结果表明，使用常规收集数据来确定结果的随机临床试验，与不使用常规收集数据的传统试验相比，治疗效益显著降低。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1136/bmj.n450

《癌细胞》

研究揭示白血病前期转化机制

美国阿尔伯特·爱因斯坦医学院Ulrich Steidl研究团队近日取得一项新成果。他们发现MDMX是一种普遍从白血病前期到急性髓细胞性白血病（AML）的转化机制。该成果发表于《癌细胞》。

研究人员报告说MDMX过表达增加了白血病前干细胞（pre-LSC）的数量和竞争优势。利用五个新构建的鼠模型，他们发现MDMX过表达会触发多种慢性/无症状的前白血病病情发展为明显的AML。转录组学和蛋白质组学研究表明，MDMX过表达意外地通过激活pre-LSC中的Wnt/β—连环蛋白信号传导发挥了这一功能。

从机理上讲，MDMX以不依赖p53基因的方式结合酪蛋白激酶Ⅰα并导致β—连环蛋白积累。Wnt/β—连环蛋白抑制剂可逆转MDMX诱导的pre-LSC特性，并与MDMX-p53抑制剂协同作用。Wnt/β—连环蛋白信号传导与白血病前骨髓增生异常综合征患者的MDMX表达相关，并与发展为AML的风险增加相关。他们的工作将MDMX过表达确定为在不同遗传驱动的疾病亚型中普遍存在的从白血病到AML转移的机制，并揭示了Wnt/β—连环蛋白是一种非典型的MDMX驱动途径，具有预防和治疗癌症的潜力。

研究人员表示，MDMX在绝大多数AML患者中过表达。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1016/j.ccell.2021.02.006