《细胞》

缺陷基因组可引发对广泛呼吸道病毒保护性免疫

美国加州大学Raul Andino研究小组取得一项新突破。他们发现缺陷病毒基因组（DVG）可引发对广泛呼吸道病毒的保护性免疫。相关论文发表在11月17日出版的《细胞》杂志上。

为了探究具有缺陷基因组病毒的治疗潜力，研究人员通过删除脊髓灰质炎病毒的衣壳编码区来产生DVG。将该基因组运用于腹膜内或鼻内（研究人员称为eTIP1）可引发抗病毒反应，抑制复制并保护小鼠免受多种RNA病毒的侵害，包括肠道病毒、流感和SARS-CoV-2。虽然鼻内给药后的eTIP1的复制仅限于鼻腔，但其抗病毒作用可通过非细胞方式自主地扩展到肺部。eTIP1的广谱抗病毒作用由局部和远端I型干扰素反应介导。

重要的是，虽然eTIP1单剂量可以保护动物免受SARS-CoV-2感染，但它也会刺激SARS-CoV-2中和抗体的产生，从而为SARS-CoV-2再感染提供长期保护。因此，eTIP1是一种安全有效的广谱抗病毒药物，可在动物模型中发挥对SARS-CoV-2和其他呼吸道感染的短期和长期保护作用。

据悉，RNA 病毒产生DVG，可干扰野生型亲本病毒的复制。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1016/j.cell.2021.11.023

小鼠生殖系新的突变事件

美国纪念斯隆·凯特琳癌症中心Maria Jasin和Scott Keeney研究团队提出小鼠生殖系重组热点的从头缺失和复制。11月17日出版的《细胞》杂志发表了这一研究成果。

DNA双链断裂（DSB）后通常被忠实地修复，他们发现了一种不同类型的突变事件，其中通过连接来自单个热点内或相同或不同染色单体上相邻热点的两个紧密间隔的DSB（双切割）的末端形成缺失。在没有ATM激酶的情况下，DSB 形成失调时缺失发生在正常减数分裂过程更频繁。染色体同系物之间的事件表明多染色单体损伤和中止的间隔修复。一些缺失包含来自其他热点的DNA，表明远距离位点的双切割为插入诱变创造了底物。双切口末端连接也可以产生串联重复或染色体外环。他们的研究结果强调了DSB调控的重要性，并揭示了以前隐藏的减数分裂诱变可能影响人类健康和基因组进化的潜力。

据悉，许多DSB在减数分裂期间出现以启动同源重组。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1016/j.cell.2021.10.025

《免疫》

吲哚胺2,3—双加氧酶1对维持持久抗体反应至关重要

美国罗斯威尔帕克癌症研究所Kelvin P. Lee团队发现，吲哚胺2,3—双加氧酶1对维持持久的抗体反应至关重要。该研究11月16日在线发表于《免疫》。

研究人员表示，体液免疫是保护人们免受病原体侵害的关键，每年通过儿童免疫接种在全球范围内防止200万~300万例死亡就说明了这一点。长期的保护性免疫依赖于长寿命浆细胞（LLPC）亚群持续产生中和抗体。长寿浆细胞本身并不长寿，需要与长寿浆细胞基质细胞相互作用才能生存。然而，目前仍不清楚这些相互作用是什么以及如何维持LLPC的生存和长期体液免疫。

研究人员发现，免疫抑制酶吲哚胺2,3—双加氧酶1（IDO1）是维持抗体反应和LLPC生存所必需的。IDO1的激活发生在微环境树突状细胞上的CD80/CD86与LLPC上的CD28接触时。IDO1分解的产物犬尿喹啉激活了LLPC的芳烃受体，加强了CD28的表达和生存信号。这些发现扩大了IDO1的免疫功能，并获得了一个维持LLPC生存和体液免疫的新途径。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1016/j.immuni.2021.10.005

巨噬细胞亚群为沙门氏菌提供脾脏复制微环境

以色列魏茨曼科学研究所Roi Avraham团队发现，非经典单核细胞衍生的巨噬细胞亚群为细胞内沙门氏菌提供了脾脏的复制微环境。相关论文11月16日在线发表于《免疫》杂志。

研究人员调查了小鼠早期系统性感染期间细胞内伤寒沙门氏菌（S.Tm）的单核微环境。研究人员描述了脾脏中日蚀式的生长动力学，第一阶段的细菌控制是由组织内的红浆巨噬细胞介导的。第二阶段是在以CD9表达为特征的巨噬细胞群中进行广泛的细菌复制。研究人员证明，CD9+巨噬细胞诱导了解毒脂质的途径，这可能被细胞内的S.Tm利用。研究人员确定CD9+巨噬细胞起源于非经典单核细胞（NCM），而且NCM耗尽的小鼠对S.Tm感染更有抵抗力。这项研究确定了巨噬细胞亚群特异性的宿主—病原体相互作用，从而决定整个机体的早期感染动态和感染结果。

据悉，细胞内细菌和单核吞噬细胞之间的相互作用产生了不同的细胞表型，可能决定了感染的结果。最近单细胞RNA测序的进展已经确定了单核群体中的多个亚群，但对理解其在感染期间的功能作用有限。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1016/j.immuni.2021.10.015