论文标题：Bevacizumab Efficiently Inhibits VEGF-Associated Cellular Processes in Equine Umbilical Vein Endothelial Cells: An In Vitro Characterization

论文链接：https://www.mdpi.com/2306-7381/10/11/632

期刊名：Veterinary Sciences

期刊主页：https://www.mdpi.com/journal/vetsci

病理性血管生成 (即不受控制的新生血管形成) 是多种马匹疾病的共同特征，例如某些类型的癌症、角膜新生血管、慢性关节炎以及难愈性伤口等。这些异常的血管会破坏组织功能，加剧病情。在人类医学领域，靶向血管内皮生长因子 (VEGF) 这一血管生成的关键驱动因子，已成为治疗此类疾病的革命性策略。其中，贝伐珠单抗 (商品名：安维汀®) 作为应用最广泛的抗VEGF药物之一，疗效显著。然而，该疗法此前尚未应用于马匹，其对于马源细胞是否安全、有效尚未可知。为探索这一前沿领域，维也纳兽医大学伴侣动物与马医系的Ulrike Lessiak及其团队进行了一项开创性的体外研究，相关研究成果发表在 Veterinary Sciences 期刊上，系统评估了贝伐珠单抗对马脐静脉内皮细胞的影响。这项研究首次为马匹血管驱动性疾病的靶向治疗提供了坚实的实验依据。

一、研究过程与结果

本研究旨在全面表征贝伐珠单抗对马源血管内皮细胞的生物学效应，核心围绕药物的安全性和有效性两大方面展开。研究团队从临床健康马驹的脐带中分离并培养了马脐静脉内皮细胞 (EqUVEC)，以此作为模拟体内血管生成过程的理想模型。

为精确评估药效，研究人员设置了涵盖临床相关范围的多个药物浓度组 (1 mg/mL、2 mg/mL、4 mg/mL、6 mg/mL、8 mg/mL)，并以不含药物的标准细胞培养基作为对照组。随后，他们进行了一系列精心设计的体外实验：

安全性评估：通过细胞活力和细胞增殖实验，检测不同浓度的贝伐珠单抗是否对EqUVEC具有毒性，从而确定其安全剂量范围。

有效性评估：通过三类功能学实验，全方位考察药物抑制血管生成关键步骤的能力：

VEGF表达检测：使用酶联免疫吸附试验 (ELISA) 定量分析药物处理后细胞分泌VEGF蛋白的水平变化。

细胞迁移实验：采用经典的“划痕实验”，模拟内皮细胞向损伤或信号区域迁移的过程，评估药物对细胞运动能力的抑制。

管状结构形成实验：在模拟细胞外基质的基质胶上，观察内皮细胞自组装形成毛细血管网样结构的能力，这是体外评估血管生成最直观的指标。

图1. 经1 mg/mL、2 mg/mL、4 mg/mL、6 mg/mL和8 mg/mL贝伐珠单抗处理后的细胞存活率检测。结果以均值表示 (n=3)。与对照组相比，72小时内细胞存活率的变化 (实时检测)。相对细胞存活率的统计学显著下降以*标注 (p<0.05)。

二、主要发现与数据解析

实验结果表明，贝伐珠单抗能高效、特异地抑制马脐静脉内皮细胞中由VEGF介导的多个关键细胞过程，且在一定浓度下表现出良好的安全性。

首先，在有效性方面，贝伐珠单抗展现了强大的作用。最为直接的是，所有测试浓度 (1-8 mg/mL) 的贝伐珠单抗均在72小时内持续且显著地降低了EqUVEC培养上清液中的VEGF蛋白表达水平。这证实了该药物能有效中和马源的VEGF信号。功能实验的结果更具说服力：在细胞迁移实验中，贝伐珠单抗表现出剂量依赖性的抑制效果，浓度越高，细胞填补“划痕”缺口的速度越慢，表明其能有效阻止内皮细胞向目标区域迁移。在管状结构形成实验中，现象同样明显，经药物处理的内皮细胞在基质胶上形成网状管状结构的能力显著延迟和减弱，网络的总长度、分支点和连接点数量均减少，说明药物从根本上破坏了新血管的“搭建”能力。

其次，在安全性方面，研究确定了关键的安全浓度阈值。细胞活力和增殖实验数据显示，当贝伐珠单抗浓度不高于4 mg/mL时，对EqUVEC没有表现出明显的细胞毒性，细胞代谢活性和增殖能力与对照组无显著差异。然而，当浓度升高至6 mg/mL和8 mg/mL时，则观察到了显著的细胞活力下降。这一发现至关重要，它为该药物未来在活体马匹中的应用提供了一个初步的、有价值的浓度参考窗口，提示治疗需要在有效的抗血管生成作用和可接受的细胞毒性之间寻找平衡。

三、研究总结

维也纳兽医大学的这项研究首次在体外水平系统证实，人类抗血管生成的核心药物——贝伐珠单抗，能够安全且有效地抑制马脐静脉内皮细胞的VEGF信号通路及其下游功能。它不仅能降低VEGF的表达，更能直接阻碍血管生成的两个核心环节：内皮细胞迁移和管状结构形成。这为贝伐珠单抗转化应用于马匹的血管驱动性疾病治疗提供了令人振奋的临床前证据。

这项突破性研究的意义在于，它将人类医学中已非常成熟的抗VEGF靶向治疗理念，成功地引入了马医领域。对于目前治疗手段有限或疗效不佳的马匹疾病，如复发性角膜新生血管、某些血管丰富的肿瘤 (如鳞状细胞癌)、慢性炎性疾病相关的病理性血管增生等，贝伐珠单抗可能成为一种全新的、治本的辅助或替代治疗方案。

当然，本研究作为一项体外实验，是迈向临床应用的第一步。药物在动物活体内复杂的生理环境中的药代动力学、最佳给药方案、长期安全性以及对具体疾病的疗效，仍需通过严谨的临床前动物实验和未来的临床试验逐步验证。但无疑，这项研究成功地打开了一扇新的大门，为改善马匹健康和福利指明了一个充满潜力的新方向

Veterinary Sciences 期刊介绍

主编：Patrick Butaye, Ghent University, Belgium; City University of Hong Kong, China

发表与兽医科学领域相关的原创研究文章、评论、通讯和简短说明，主题包括动物疾病、紊乱和损伤的预防、诊断和治疗。

2026 Impact Factor：2.7

2026 CiteScore：3.9

Time to First Decision：16.3 Days

Acceptance to Publication：2.6 Days