论文标题：Mechanisms of GLP-1 in Modulating Craving and Addiction: Neurobiological and Translational Insights

论文链接：https://www.mdpi.com/2076-3271/13/3/136

期刊名：Medical Sciences

期刊主页：https://www.mdpi.com/journal/medsci

物质使用障碍是一类以强迫性物质使用、反复复发及持续渴求为特征的慢性神经精神疾病。现有药物主要作用于多巴胺等特定神经递质系统，但长期疗效有限，且难以同时覆盖代谢信号、神经可塑性和条件化行为等复杂机制。胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAs）最初用于治疗2型糖尿病和肥胖，近年来因其可能调节脑奖赏环路而受到关注。来自意大利Humanitas University医学院的Gabriel Amorim Moreira Alves博士及其团队在Medical Sciences 期刊发表了文章，旨在阐明GLP-1受体信号如何影响成瘾相关神经环路，并评估GLP-1RAs干预渴求和物质寻求行为的转化潜力。

研究过程与结果

GLP-1主要由肠道L细胞分泌，脑干孤束核中的前胰高血糖素神经元也可产生GLP-1。其受体不仅分布于下丘脑等代谢调控区域，也存在于腹侧被盖区、伏隔核和前额叶皮层等成瘾相关脑区。综述指出，GLP-1受体激活并非简单、广泛地抑制多巴胺活动，而是通过调节多巴胺能、谷氨酸能和γ-氨基丁酸能神经传递，重新校准中脑皮质边缘奖赏系统的兴奋性与突触可塑性，从而降低药物线索的奖赏显著性、渴求程度及复发易感性。此外，肠源性GLP-1还可经迷走神经传入纤维将代谢信息传递至孤束核，继而影响腹侧被盖区和伏隔核，形成连接外周代谢状态与中枢奖赏加工的肠—脑调控通路。个体的迷走神经张力、代谢状态及既往物质暴露可能影响这一通路的治疗反应。

动物研究显示，艾塞那肽-4、利拉鲁肽和司美格鲁肽等GLP-1RAs可减少酒精、尼古丁、可卡因及阿片类物质的摄入、自我给药、条件性位置偏爱和复发样行为，并可抑制高脂、高糖食物引起的强迫性进食。然而，人群研究结果尚不一致：艾塞那肽未显著减少酒精使用障碍总体人群的重度饮酒天数，但肥胖亚组的饮酒量和渴求有所下降，正常体重或偏瘦人群则未显示相同获益；低剂量司美格鲁肽的Ⅱ期试验提示，其可能减少实验条件下的酒精摄入、每次饮酒量及每周渴求。针对可卡因使用障碍，单次低剂量艾塞那肽未降低渴求或欣快感；尼古丁和阿片类物质方面则仍以临床前或初步临床证据为主。不同药物的中枢神经系统穿透能力、受体信号偏向及内化特征，也可能共同决定疗效与耐受性。

GLP-1受体偏向性激动调控不同下游信号及神经生物学效应。

研究总结

该综述从分子信号、神经环路、肠—脑轴及行为模型等层面，归纳了GLP-1受体信号调控渴求和成瘾行为的潜在机制。现有证据提示，GLP-1RAs可能通过协调代谢与奖赏系统，为物质使用障碍提供不同于传统单一神经递质靶向治疗的研究方向，但目前尚不足以支持其作为常规成瘾治疗方案。临床证据仍受到样本量较小、给药方案不统一、随访时间较短以及肥胖共病人群占比较高等限制；其疗效还可能因成瘾物质类型、代谢表型、性别、迷走神经功能和精神共病而异。与此同时，恶心等常见不良反应及潜在神经精神风险亦需系统评估。未来应开展充分效能的安慰剂对照试验，比较不同GLP-1RAs及剂量策略，并结合代谢状态、迷走神经张力和中枢作用特征进行分层，以明确其适用人群、长期安全性及真实临床价值。

Medical Sciences期刊介绍

主编： Prof. Dr. Antoni Torres, Universidad de Barcelona, Barcelona, Spain;

发表关于疾病分子与细胞过程的原创研究、综述及短篇通讯，促进对医学基本原理及生物学问题的深入理解。期刊已被Scopus, ESCI (Web of Science), PubMed, PMC, MEDLINE, CAPlus / SciFinder等数据库收录。

2025 Impact Factor: 5.9;

2025 CiteScore: 4.6;

Time to First Decision: 18.7 Days;

Acceptance to Publication: 2.8 Days