论文标题：Adverse Drug Reaction to Linezolid in Drug-Resistant Tuberculosis: A Systematic Review

论文链接：https://www.mdpi.com/2076-3271/14/1/3

期刊名： Medical Sciences

期刊主页：https://www.mdpi.com/journal/medsci

研究背景

耐药结核病（Drug-Resistant Tuberculosis, DR-TB）仍是全球公共卫生领域的重要挑战。近年来，随着世界卫生组织推荐全口服治疗方案，利奈唑胺（Linezolid）已成为耐多药/利福平耐药结核病（MDR/RR-TB）治疗的重要组成药物，其能够提高痰培养转阴率和治疗成功率。然而，由于耐药结核疗程通常持续数月甚至一年以上，长期使用利奈唑胺所导致的不良药物反应逐渐成为影响治疗依从性和疗效的重要因素。因此，系统总结其不良反应特征及发生规律，对于优化临床用药管理具有重要意义。本文由印度尼西亚万隆理工学院（Bandung Institute of Technology）药学院 Lia Amalia 教授团队开展，旨在系统评估耐药结核患者使用利奈唑胺后的不良反应类型、发生时间及临床管理策略。

研究内容

本研究采用系统综述方法，依据PRISMA规范，对PubMed、Scopus、ProQuest及Sage数据库截至2023年6月发表的文献进行了检索，共纳入7项中高质量队列研究，涉及多个国家耐药结核患者。研究重点分析了利奈唑胺相关不良反应的类型、发生频率、发生时间及剂量调整情况。结果显示，最常见的不良反应包括血液学毒性（贫血、血小板减少和白细胞减少）、周围神经病变及视神经病变。此外，部分研究还报道了胃肠道反应和高乳酸血症等不良事件。综合分析发现，贫血约影响三分之一患者，而周围神经病变同样具有较高发生率，是长期治疗过程中不可忽视的安全问题。

剂量或持续时间与不良反应发生之间的时间关系时间线图

进一步分析发现，利奈唑胺相关不良反应具有明显的剂量和治疗时间依赖性。血液学毒性通常出现在治疗开始后的8–16周，提示治疗早期应加强血常规监测；而周围神经病变和视神经病变多发生于持续治疗3个月以后，与长期累积暴露关系更为密切。多数患者可通过降低剂量、暂停或停用利奈唑胺以及给予对症支持治疗得到改善，但部分神经毒性可能恢复缓慢甚至不可逆。基于现有证据，作者提出了针对血液学毒性、神经毒性和视神经病变的监测流程，建议结合治疗药物浓度监测（Therapeutic Drug Monitoring, TDM）和个体化剂量调整，以降低长期治疗风险并提高治疗耐受性。

研究总结

本系统综述系统梳理了耐药结核患者应用利奈唑胺后的安全性证据，进一步明确了血液学毒性和神经毒性是最主要的不良反应，并揭示了不同类型毒性的时间发生规律。研究认为，利奈唑胺相关不良反应既受剂量影响，也与治疗持续时间密切相关，其中早期应重点监测血液学指标，长期治疗阶段则需加强神经系统及视功能评估。研究同时强调，通过规律实验室检查、及时剂量调整以及治疗药物浓度监测，可在保证疗效的同时降低药物毒性风险，为耐药结核患者长期规范治疗提供了具有实践意义的循证依据，也为未来优化个体化抗结核治疗方案提供了参考。

Medical Sciences期刊介绍

主编： Prof. Dr. Antoni Torres, Universidad de Barcelona, Barcelona, Spain;

发表关于疾病分子与细胞过程的原创研究、综述及短篇通讯，促进对医学基本原理及生物学问题的深入理解。期刊已被Scopus, ESCI (Web of Science), PubMed, PMC, MEDLINE, CAPlus / SciFinder等数据库收录;

2025 Impact Factor: 5.9;

2025 CiteScore: 4.6;

Time to First Decision: 18.3 Days;

Acceptance to Publication: 2.6 Days