子痫前期、妊娠期糖尿病、胎儿生长受限等不良妊娠结局严重危害母婴健康，高龄妊娠会进一步增加其发病风险。母胎界面蜕膜免疫细胞与滋养层细胞的互作是维持母胎耐受、保障胎儿发育的核心机制；其中，在孕晚期数量达高峰的蜕膜多核型髓源抑制性细胞（PMN-MDSCs），其功能异常与胎儿生长受限等不良妊娠结局密切关联。而滋养层细胞对蜕膜 PMN-MDSCs 的调控作用及潜在分子机制，尚未完全阐明。

近日，南方医科大学基础医学院何玉梅教授团队在Advanced Science上发表了题为：Metabolic Reprogramming Driven by Trophoblasts and Decidual XCR1+PMN-MDSC Crosstalk Controls Adverse Outcomes Associated with Advanced Maternal Age的研究论文。该研究揭示了滋养层细胞与蜕膜PMN-MDSCs互作驱动代谢重编程，改善高龄妊娠结局的作用机制。此项成果是继该团队2021年在Cellular & Molecular Immunology报道胎盘PMN-MDSCs通过分泌促生长因子促进胎儿发育后的又一进展。

何玉梅团队长期聚焦PMN-MDSCs 在围产期胎儿发育及新生儿疾病中的作用研究。本研究发现，妊娠晚期滋养层细胞分泌的 XCL1 可与蜕膜 XCR1?PMN-MDSCs 互作，促进 FOXO1 核积累，进而激活氧化磷酸化基因表达、驱动代谢重编程。高龄妊娠时该通路受损，引发 FOXO1 活性下降与代谢失衡，进而引发胎儿生长受限。该研究揭示了 XCL1-XCR1 轴介导的细胞互作调控胎儿发育的免疫代谢机制，为不良妊娠结局相关疾病的防治提供了重要的理论依据与潜在干预靶点。

健康与高龄妊娠中滋养层细胞-蜕膜XCR1+PMN-MDSCs互作机制示意图

南方医科大学基础医学院免疫学专业博士研究生陈美琪、南方医科大学附属广东省人民医院PICU主任郭予雄、南方医科大学基础医学院免疫学专业硕士研究生赵晴和南方医科大学附属第三医院检验科副主任技师刘京平为该论文的第一作者。南方医科大学免疫学教研室何玉梅教授、南方医科大学珠江医院吴凯主任、南方医科大学南方医院妇产科黎静教授为该论文的通讯作者。

原文链接：https://doi.org/10.1002/advs.202513370

期刊介绍：

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