论文标题：“Super-Responders” to Liraglutide Monotherapy and the Growing Evidence of Efficacy of GLP-1 Analogues in Obesity Management: A Longitudinal Prospective Cohort Study

论文链接： https://www.mdpi.com/2673-4168/5/3/63

期刊名： Obesities

期刊主页： https://www.mdpi.com/journal/obesities

研究背景

肥胖已成为全球范围内持续增长的公共健康问题。目前全球已有超过20亿成年人处于超重或肥胖状态，并与2型糖尿病、心血管疾病、骨关节疾病以及多种肿瘤风险密切相关。研究表明，适度且持续的体重下降能够显著改善健康状况，并降低相关疾病风险。

在肥胖治疗手段中，代谢减重手术长期以来被认为是效果最显著的方法之一。术后一年内，总体重下降（Total Weight Loss, TWL）通常可达到 23%–37%。然而，由于手术风险、医疗资源限制以及患者个人意愿等因素，许多患者并不适合或不愿接受手术治疗。

近年来，GLP-1受体激动剂（GLP-1 receptor agonists, GLP-1RA）逐渐成为肥胖药物治疗的重要选择。这类药物通过促进胰岛素分泌、延缓胃排空、增强饱腹感以及调节食物偏好等多种机制发挥作用。其中，利拉鲁肽（liraglutide）是较早应用于体重管理的 GLP-1 类药物之一。

值得注意的是，在真实临床实践中，不同患者对 GLP-1 药物的减重反应差异较大。一部分患者可能获得远高于平均水平的减重效果，被称为 “超级响应者（super-responders）”。近期发表于Obesities的一项研究，对这一特殊人群进行了系统观察，以探索其减重过程及可能的行为特点。

研究方法

该研究为一项纵向前瞻性队列研究，纳入加拿大埃德蒙顿成人减重门诊（Edmonton Adult Bariatric Clinic）随访的肥胖患者。研究对象为 接受利拉鲁肽单药治疗且总减重达到≥20%的患者。

在 1910 名门诊患者中，共有 724 人接受利拉鲁肽治疗，最终 **21名患者（约2.9%）**符合研究纳入标准。所有患者均为 BMI ≥35 kg/m² 的II或III级肥胖人群，并接受每日3.0 mg皮下注射利拉鲁肽治疗。

除药物治疗外，患者还参与了综合生活方式干预项目，包括：

1.营养师指导的饮食管理

2.心理行为支持

3.增加日常体力活动

4.定期随访监测

核心内容

1. 减重变化趋势

研究结果显示，在利拉鲁肽治疗及生活方式干预的共同作用下，患者体重在随访期间持续下降。治疗 16周时，总减重比例达到 14.3%（IQR 3.7）。至 26周时，总减重比例进一步增加至 18.7%（IQR 8.8）。在 52周时，患者总体重下降达到 25.9%（IQR 9.6）。这一减重幅度已经接近部分减重手术的效果水平（图1）。

图1：治疗期间体重变化

图2：总减重比例（TWL）随时间变化

此外，研究还观察到减重进展具有明显的时间积累特点。部分患者在治疗早期即表现出较明显的体重下降。例如在 16周时已有76.2%的患者减重 ≥10%。到 52周时，72.2%的患者体重下降达到或超过 20%。

图3：不同减重幅度患者比例

这些结果提示，在部分患者中，利拉鲁肽单药治疗结合生活方式干预，能够产生相对显著的体重下降效果。

2 行为与依从性特征

研究还分析了这些“超级响应者”的生活方式行为特点。结果发现，大多数患者在治疗期间具有较高的自我管理参与度。例如：95.2%的患者持续记录每日热量摄入；90.5%的患者记录蛋白质摄入量。通过饮食管理，患者平均形成了约651 kcal/天的热量缺口。同时，多数患者建立了相对规律的饮食模式，并参与多种形式的身体活动，如步行、骑行、瑜伽或日常休闲运动等。

研究还发现，一些患者原本存在情绪性进食或暴食行为，在心理干预下得到了不同程度改善。这些因素可能共同促进了体重下降过程。

3 药物体验与不良反应

在药物作用方面，大多数患者报告出现了明显的食欲变化。超过90%的患者表示饥饿感减少、食量下降，并更容易做出较健康的饮食选择。同时，约81%的患者报告饱腹感增强，66.7%的患者表示对食物渴望程度降低。

在不良反应方面，最常见的是：便秘（47.6%）；恶心（42.9%）；味觉变化（33.3%）。此外，约23.8%的患者出现头痛等全身症状。不过，这些不良反应多为轻度，并主要出现在剂量递增阶段，随后逐渐减轻或消失。研究中 没有患者因不良反应而停止治疗。

结论

这项前瞻性队列研究表明，在部分肥胖患者中，利拉鲁肽单药治疗结合生活方式干预可以产生较为显著的体重下降效果。在本研究纳入的“超级响应者”人群中，52周时总减重比例中位数达到25.9%，其中72.2%的患者体重下降超过20%。同时，这些患者普遍具有较高的生活方式干预依从性，例如持续饮食记录、规律饮食结构以及增加身体活动等。研究结果提示，在肥胖药物治疗中，个体反应差异较为明显。一部分患者可能获得远高于平均水平的减重效果，因此在临床实践中，对个体化治疗反应的观察具有重要意义。

结语

随着GLP-1类药物在肥胖管理中的应用不断增加，人们对于不同患者治疗反应差异的关注也逐渐增加。本研究所描述的“超级响应者”现象提示，在真实世界中，一部分患者可能通过药物治疗和生活方式干预的结合获得显著减重效果。尽管新一代GLP-1或双激动剂药物在减重效果方面表现更为突出，但利拉鲁肽仍具有一定的可及性优势。在医疗资源或费用限制的情况下，这类药物仍可能为部分患者提供有效的体重管理选择。未来，随着更多真实世界研究的积累，对肥胖治疗个体差异机制的理解也有望进一步加深。

作者简介

通讯作者Ellina Lytvyak，来自 加拿大阿尔伯塔大学（University of Alberta）医学系预防医学部（埃德蒙顿）。其研究主要关注慢性疾病预防、公共健康及流行病学研究，重点探讨肥胖等慢性疾病的流行趋势与疾病负担，并参与全球疾病负担（Global Burden of Disease, GBD）相关研究。

Obesities 期刊介绍

主编：Nobuyuki Takahashi, Tokyo University of Agriculture, Japan

期刊涉及营养学、糖尿病、肥胖外科、公共卫生、儿科学、运动、饮食失调、心理学、遗传学、生物化学、生理学、代谢、肥胖症流行病学等领域以及相关疾病。