论文标题：Evidence for Cannabidiol as a Medication for the Treatment of Neurological, Psychiatric, Behavioral and Substance Use Disorders in Adolescents

论文链接：https://www.mdpi.com/2673-7051/5/4/54

期刊名：Adolescents

期刊主页：https://www.mdpi.com/journal/adolescents

大麻二酚（Cannabidiol, CBD）是大麻植物产生的一种外源性大麻素，作为大麻素受体的变构调节剂，在中枢神经系统中产生非竞争性受体拮抗作用，从而发挥抗惊厥、抗焦虑和镇痛效果，且精神活性极低。此外，CBD还具有其他细胞靶点，包括血清素5-HT1A受体和瞬时受体电位阳离子通道，并参与免疫调节（如减轻神经炎症）。这些特性引发了将CBD用作广泛疾病治疗药物的浓厚兴趣。尽管临床前/动物试验和早期人体研究结果令人鼓舞，但关于CBD疗法的风险与获益仍存在重大疑问，尤其是在儿童和青少年群体中。已知内源性大麻素在大脑发育中起着重要作用，而外源性大麻素暴露对儿童和青少年的长期影响尚不清楚。

近期，立法环境的变化使美国许多州在未经联邦食品药品监督管理局（FDA）批准的情况下允许CBD产品以“药物”形式流通，导致大量宣称具有各种疗效但缺乏实证的产品涌入市场。在此背景下，由哈佛医学院和波士顿儿童医院Jennifer A. Ross等学者发表于 Adolescents 期刊的一篇综述，系统评估了CBD在青少年神经、精神、行为及物质使用障碍领域的现有证据。该研究明确指出：目前仅有治疗特定儿童期癫痫（如Lennox Gastaut综合征、Dravet综合征和结节性硬化症）的CBD制剂获得了FDA批准，这是其在儿科与青少年群体中唯一确证的医疗适应症。对于焦虑、行为障碍等其他神经精神问题，现有证据仍十分有限或结论不一。尽管报告的不良反应较少，但研究者警示：内源性大麻素系统在引导大脑发育中扮演核心角色，在儿童期和青春期这一关键发育窗口使用CBD的长期神经发育影响尚属未知。在缺乏长期安全性数据的情况下，对青少年使用当前未受严格监管的CBD产品必须保持高度警惕。这不仅是一个临床用药安全问题，更是一个关乎青少年健康的重大公共卫生议题。

摘要： 大麻二酚（CBD）是大麻植物产生的一种化合物，作为大麻素受体的变构调节剂，在中枢神经系统中产生非竞争性受体拮抗作用，从而具有抗惊厥、抗焦虑和镇痛特性，且精神活性极低。这一作用机制引发了将CBD用作治疗药物的浓厚兴趣。近年来，围绕大麻的立法发生变化，许多州允许未经FDA批准的CBD产品以“药物”形式使用，导致大量产品泛滥，其营销宣称往往缺乏实证支持。本综述总结了CBD作为医疗用途的现有证据，重点关注可获得信息的儿科和青少年人群中的癫痫、心理健康、行为及物质使用障碍。目前，仅儿童期癫痫的CBD制剂获得了FDA批准；尚无其他适应症存在，且相关文献仍无定论。与CBD使用相关的不良反应报道较少。然而，内源性大麻素在引导大脑发育中起着重要作用，在儿童和青少年大脑发育关键期调节内源性大麻素系统的长期影响尚不清楚。尽管人们对开发CBD药物抱有期待，但目前关于CBD长期安全性的信息非常有限，尤其是在儿童和青少年中，因此建议对目前市售的未经监管、未经批准的CBD制剂保持谨慎。

方法： 本综述梳理了针对儿童和青少年人群的临床研究证据，评估了CBD在神经、精神、行为及物质使用障碍中的疗效与安全性。目前唯一确证性证据来自FDA对儿童期癫痫（包括Lennox Gastaut综合征、Dravet综合征和结节性硬化症）治疗的批准，这也是CBD在儿科领域唯一经过验证的医疗用途。对于其他精神行为障碍（如焦虑、自闭症谱系障碍相关症状）及物质使用障碍，现有研究数据有限，且结论不一致，尚缺乏高质量证据支持常规临床应用。

讨论： CBD是一种具有多细胞靶点的分子，除已确定的抗惊厥作用外，还具有显著的药物开发潜力。目前，人们对开发基于CBD的药物兴趣浓厚，多项针对心理健康、行为健康及物质使用障碍的CBD临床试验正在进行中。一些临床前/动物试验、病例报告和开放标签试验对CBD的医疗应用显示出希望。迄今为止，除儿童期癫痫外，关于CBD治疗效果的文献仍无定论。CBD总体耐受性良好，但已观察到若干副作用，包括恶心、易怒和嗜睡，并可能与其他镇静药物产生协同效应。CBD通过细胞色素P450系统代谢，与许多药物存在相互作用，包括可非处方购买的非甾体抗炎药。此外，内源性大麻素系统在引导大脑发育中起着关键作用，儿童使用CBD的长期风险尚不清楚。CBD可作为非处方产品购买，其使用在社交媒体上被大力推广。然而，美国儿童与青少年精神病学会基于证据基础有限以及使用未受监管非处方产品的潜在危害，不鼓励在儿童和青少年中使用CBD。美国儿科学会也反对在FDA监管范围之外使用任何大麻素。这些立场凸显了临床应用与科学认知之间的巨大差距。

结论： 鉴于大麻二酚的治疗前景，我们呼吁开展更多纳入儿童的随机对照试验，尤其是在理论基础最为扎实的领域：治疗精神病、焦虑、破坏性行为和物质使用障碍。同时，由于有效性证据有限且潜在危害未知，我们建议不要给儿童使用市面上可得的、但未受监管的CBD产品。未来研究亟需聚焦于发育群体的长期安全性与有效性，以奠定坚实的循证基础。

Adolescents 期刊介绍

主编：Prof. Dr. Laura L. Hayman, University of Massachusetts Boston, USA

本刊融合公共健康、心理学、社会学、教育学、等多学科视角，共同探讨促进青少年健康发展的课题，也帮助青少年更好地发展知识与技能，学习管理情绪和人际关系，并获得享受青春岁月、承担成人角色所需的重要特质与能力。目前已被ESCI (Web of Science)、Scopus、DOAJ等数据库收录。

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