论文标题：Improving the Treatment of Brain Gliomas Through Small-Particle-Size Paclitaxel-Loaded Micelles with a High Safety Profile

论文链接：https://www.mdpi.com/1999-4923/17/8/965

期刊名：Pharmaceutics

期刊主页：https://www.mdpi.com/journal/pharmaceutics

研究背景

紫杉醇 (PTX) 是一种具有显著抗癌活性的二萜生物碱化合物，其药理作用机制主要是通过诱导和促进微管蛋白聚合、微管组装以及抑制微管解聚，从而稳定微管：还可以特异性结合β-微管蛋白亚基，改变可溶性微管蛋白与聚合物之间的动态平衡，显著降低微管组装的临界浓度，从而导致细胞周期停滞于G2/M期。基于其独特的抗肿瘤机制和广谱抗肿瘤活性，该药物已广泛应用于临床治疗乳腺癌、卵巢癌和非小细胞肺癌等实体瘤。

目前上市的紫杉醇制剂包括：普通溶剂型紫杉醇注射液 (原研药：Taxol)、注射用紫杉醇白蛋白纳米粒 (原研药：Abraxane)、注射用紫杉醇脂质体 (原研药：力朴素)、注射用紫杉醇聚合物胶束 (原研药：Genexol)、紫杉醇口服溶液 (原研药：Liporaxel)。其中，Taxol和力朴素容易引发机体过敏反应；Abraxane和Genexol制造成本较高；Liporaxel可能导致肝脏损害增加。另外，上述制剂均未应用于临床治疗脑胶质瘤。

已有研究表明，小粒径纳米颗粒具有一定穿透血脑屏障的能力，而脑胶质瘤的病理发展也会破坏血脑屏障的完整性，增加其渗漏性。因此，采用小粒径胶束作为脑靶向药物递送系统，被认为是一种可行的脑胶质瘤靶向治疗策略。研究人员采用15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯 (Solutol HS-15) 作为载体材料，成功构建了平均粒径约为13 nm的紫杉醇胶束 (PSM) 。该小粒径紫杉醇胶束不仅增强了对脑胶质瘤的靶向能力，也表现出良好的生物安全性，为紫杉醇应用于脑胶质瘤治疗提供了新策略。此外，简便的制备工艺与低制造成本也赋予该制剂具有良好的产业化前景。

图1. PSM的制备和机理的示意图

研究过程与结果

1.紫杉醇胶束 (PSM) 的构建与理化性质表征

作者采用自组装法成功制备了粒径均一的紫杉醇胶束 (PSM)。该纳米载体平均粒径约13 nm，粒径分布均一 (PDI < 0.2)，Zeta电位稳定。药物包封率达到96%以上，显示出高效的载药能力。体外生物相容性评价表明，该制剂在测试浓度范围内溶血率低于5%，表明其具有良好的血液相容性。

2.评估胶束的载体安全性、细胞毒性和细胞摄取能力

作者采用CCK-8法，评估空白SM的体外细胞毒性、PSM对C6细胞的抗细胞增殖活性，研究表明SM不会影响细胞的活力，而PSM相较于PTX原料药，显著降低了IC50；随后制备香豆素6 (Cou-6) 负载胶束 (Cou-SMs)，通过荧光显微镜评估胶束的细胞摄取能力，研究表明Cou-SMs表现出明显优于Cou-6的细胞摄取能力。

3.基于原位胶质瘤模型的PSM脑靶向递送能力评价

基于原位胶质瘤模型，系统评估了PSM的脑靶向递送能力及其体内分布特征。

通过体内成像技术对不同制剂的组织分布进行动态监测，并结合定量分析比较其在脑部的富集水平。结果表明，相比于游离药物，PSM在脑组织中表现出显著更高的递送效率和富集浓度，显示出其良好的血脑屏障穿透能力和脑靶向潜力。

4.PSM的抗肿瘤活性与体内安全性

治疗效果方面，PSM显示出显著的肿瘤生长抑制活性。通过体内成像技术持续监测肿瘤进展，结果显示该制剂较传统治疗表现出更优的抗肿瘤效果，同时伴随显著的肿瘤细胞凋亡诱导作用。

安全性评价方面，通过血液生化指标及组织学分析对相关制剂的体内安全性进行了系统评估。结果显示，各项肝肾功能指标均处于正常范围，主要脏器组织结构完整，未观察到明显的系统毒性反应或肿瘤转移迹象。治疗期间，动物体重保持稳定，未出现明显的体质下降。这些数据共同表明该给药体系具有良好的生物安全性。

研究总结

本研究开发了基于Solutol HS-15的紫杉醇纳米胶束 (PSM)，其超小粒径使其能够高效穿透血脑肿瘤屏障并富集于胶质瘤部位。体内外实验表明，PSM的包封率高达96%，对C6胶质瘤细胞的IC50显著低于游离药物；在原位胶质瘤小鼠模型中，PSM表现出优于紫杉醇的抗肿瘤效果，且未出现明显的体重下降或肝肾功能损伤。此外，该制剂制备简便，使用时只需注入溶媒即可形成稳定的纳米胶束，具有良好的生物相容性及工业化生产潜力，为胶质瘤治疗提供了一种安全、高效且易于临床转化的新型纳米药物，具有良好的临床应用前景。

原文出自Pharmaceutics期刊

Chen, B.; Gong, L.; Feng, J.; Song, M.; Jin, M.; Chen, L.; Gao, Z.; Huang, W. Improving the Treatment of Brain Gliomas Through Small-Particle-Size Paclitaxel-Loaded Micelles with a High Safety Profile. Pharmaceutics 2025, 17, 965.

Pharmaceutics 期刊介绍

主编：Patrick J. Sinko, Rutgers University, Piscataway, USA

研究领域涵盖生物制药、药物递送、药物控释、药物制剂、药物靶向、药代动力学、纳米医学、药物遗传学、药物基因组学、药效学等。目前期刊已被SCIE、Scopus和PubMed等数据库收录，位列JCR“药理学与药学”学科领域Q1区。