文献速读

2026年7月6日，浙江中医药大学公共卫生学院李松涛教授课题组在Wiley旗下Phytotherapy Research期刊（JCR药理学1区）在线发表了题为“Atractylenolide I Alleviates Lipotoxicity in Hepatocytes and Protects NAFLD in Mice Through SIRT1-Dependent IRE1α-XBP1 Pathway”的研究论文。该研究揭示了传统中药白术的主要活性成分——白术内酯I（AO-I），通过SIRT1介导的IRE1α-XBP1信号通路，缓解肝脏脂毒性，从而对非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）发挥保护作用的分子机制。

研究速览

该研究采用高脂饮食（HFD）喂养C57BL/6小鼠12周建立NAFLD模型，并灌胃给予20或50 mg/kg/day的AO-I进行治疗。同时，在体外实验中利用棕榈酸处理AML12小鼠肝细胞诱导脂毒性模型。研究发现，AO-I补充能显著改善NAFLD小鼠的肝功能指标（ALT、AST）及肝脏组织学病变，并减轻棕榈酸诱导的肝细胞死亡。

在机制层面，AO-I能够显著逆转由高脂饮食或棕榈酸诱导的肝脏/肝细胞中SIRT1蛋白水平的下降，进而抑制未折叠蛋白反应（UPR）关键分支IRE1α的过度激活及其介导的XBP1剪接。进一步研究表明，AO-I缓解内质网应激和脂毒性的效应依赖于SIRT1的活性，抑制SIRT1功能会削弱AO-I的保护作用。此外，AO-I还能有效减轻IRE1α激活所触发的下游JNK/p38 MAPK信号通路的过度磷酸化，从而阻断细胞凋亡信号的传导。

综上所述，该研究阐明了AO-I作为SIRT1的激动剂，通过“SIRT1-IRE1α-XBP1”信号轴缓解肝脏脂毒性的新机制，为AO-I开发为NAFLD的潜在治疗药物提供了坚实的药理学依据。

论文信息

Atractylenolide I Alleviates Lipotoxicity in Hepatocytes and Protects NAFLD in Mice Through SIRT1-Dependent IRE1α-XBP1 Pathway

Zhuge, Hui; Chang, Kaixin; Sun, Shuzhen; Ding, Qinchao; Lai, Shanglei; Dou, Xiaobing; Song, Qing; Li, Songtao

Phytotherapy research

DOI：10.1002/ptr.70406

原文链接

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ptr.70406

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期刊介绍

Phytotherapy Research (PTR) 是一本国际药理学期刊，为生物化学家、药理学家与毒理学家提供前沿资源，专注发表推动知识与理解的药用植物原创研究。期刊核心方向包括草药与天然产物的药理学、毒理学及临床应用，尤其欢迎关于常见食物成分与标准化植物提取物作用的研究，接受原创研究论文、综述文章及来信，是植物疗法与天然药物研究领域的重要国际学术交流平台。

2025 JIF：8.1 ｜ CiteScore：14.5

https://onlinelibrary.wiley.com/journal/10991573

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