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抗逆转录病毒疗法对猫免疫缺陷病毒阳性猫口腔微生物组及牙周健康的影响 | MDPI Viruses |
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论文标题:Impacts of Antiretroviral Therapy on the Oral Microbiome and Periodontal Health of Feline Immunodeficiency Virus-Positive Cats
论文链接:https://www.mdpi.com/1999-4915/17/2/257
期刊名:Viruses
期刊主页:https://www.mdpi.com/journal/viruses
研究背景:
猫免疫缺陷病毒(FIV)是家猫中的一种常见病毒感染,主要通过咬伤传播,感染后会导致免疫系统逐渐衰竭,使猫更容易受到继发感染,因其与人类免疫缺陷病毒(HIV)的高度相似性,被称为“猫艾滋”。
与HIV类似,FIV感染不仅会导致免疫功能下降,还会引发严重的口腔病变,包括牙龈炎、牙周炎和慢性口炎等。健康的口腔微生物组对于维持口腔黏膜的免疫平衡至关重要,而FIV感染会破坏这一平衡,导致机会性病原体(如细菌、真菌)过度增殖,进而引发炎症和组织损伤。尽管抗逆转录病毒治疗(cART)在人类HIV治疗中已广泛应用,但其对FIV感染猫口腔健康的影响尚不明确。
近日,科罗拉多州立大学Sue VandeWoude教授的研究团队在《Viruses》期刊上发表了题为“Impacts of Antiretroviral Therapy on the Oral Microbiome and Periodontal Health of Feline Immunodeficiency Virus-Positive Cats”的一项重要研究,首次系统评估了cART对FIV阳性猫口腔微生物组和牙周健康的影响。这项研究不仅为FIV的治疗提供了新思路,也为人类HIV相关口腔疾病的研究提供了重要参考。
研究内容:

图1. 实验设计
实验将18只猫分为三组:健康未感染组(Control)、FIV感染安慰剂治疗组(Placebo)和FIV感染cART治疗组(cART)(图1),并在8个月的实验期内通过16S rRNA测序和口腔健康检查评估了各组猫的牙龈细菌群落和牙周健康状况。

图2. 口腔健康指标

图3. 口腔微生物组的 α 多样性

图4. 口腔微生物组16S rRNA 测序鉴定的细菌门的相对丰度
结果显示,在口腔健康方面,FIV感染会导致猫出现牙龈炎症和附着丧失等口腔问题,而cART治疗可显著改善这些状况,实验33周时,安慰剂组的牙龈炎症明显高于cART治疗组和对照组,cART治疗组的附着丧失也显著低于安慰剂组,同时,下颌淋巴结大小在各组均有增加,但cART组在第11周后出现下降趋势,表明cART可能通过调节免疫反应对口腔健康产生积极影响(图2)。在口腔微生物组方面,所有组的口腔微生物α多样性(物种丰富度和均匀度)均显著增加,但变化模式有所不同(图3、图4)。cART治疗组的变化趋势和健康对照组相似,而安慰剂组在第11周左右出现明显峰值,之后下降到与其他组相近的水平。

图5. OTU 水平上牙龈 16S 微生物群落的结构变化
而β多样性分析显示,三组的微生物群落结构随时间变化存在显著差异(图5),cART治疗组的微生物群落结构更接近对照组,而安慰剂组则表现出明显不同的群落结构变化轨迹,且在门水平上,各组的主要微生物类群相同,但在最终时间点的比例存在差异,这表明FIV感染和cART治疗会导致牙龈微生物群落结构发生特定变化。此外,研究还发现cART治疗对FIV阳性猫口腔健康的改善可能与维持口腔黏膜微生物群的稳定性有关,这一发现此前尚未被报道,同时也表明FIV动物模型在研究HIV口腔表现的机制关联和治疗干预方面具有重要价值,虽然研究存在一定局限性,如FIV感染本身并未显著改变口腔微生物组的多样性或组成,这可能与实验时间较短、未观察到慢性期免疫抑制的长期效应有关,但仍能证明抗逆转录病毒疗法对FIV阳性猫的口腔健康和口腔微生物组具有显著的积极影响,为进一步研究HIV相关口腔疾病的治疗提供了重要参考。
研究结论强调了cART在改善FIV感染猫口腔健康中的积极作用,并揭示了口腔微生物组在这一过程中的潜在作用机制。这一发现为HIV相关口腔疾病的研究提供了新的动物模型支持,同时也为未来探索抗逆转录病毒药物对口腔微生物组的直接影响奠定了基础。此外,研究还指出,未来还需延长实验时间以观察慢性FIV感染对口腔微生物组的长期影响,并结合宏基因组学等方法进一步提高研究的深度和广度。总体而言,这项研究不仅验证了FIV模型在HIV研究中的价值,还为开发针对HIV相关口腔疾病的治疗策略提供了重要参考。
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