论文标题: A Comparison of Currently Approved Small Interfering RNA (siRNA) Medications to Alternative Treatments by Costs, Indications, and Medicaid Coverage

论文链接：https://www.mdpi.com/2226-4787/12/2/58

期刊名：Pharmacy

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近年来，小干扰 RNA（siRNA）药物在医疗领域的创新引起了广泛关注。作为一种能够靶向之前难以成药的靶点的全新药物形式，siRNA 药物已获得 FDA 批准用于治疗孤儿病等罕见疾病。目前，已有六种siRNA药物获批，其中大多数针对肝脏中的分子靶标。尽管这些药物在治疗稀有病症方面展现了巨大的潜力，但由于药物成本、给药途径以及安全性等方面的挑战，它们的临床推广仍面临多重障碍。来自洛基维斯塔大学医学院的Inder Sehgal教授及其团队在Pharmacy期刊发表了综述，文章按条件、批准日期、给药途径和频率记录了目前批准的 siRNA 药物，对人们加深对此类疗法的了解具有重要意义。

研究过程与结果

siRNA 是一种双链 RNA 分子，通过干扰特定基因的 mRNA 来减少目标蛋白的合成，从而达到治疗效果。这一技术突破使得以前被认为“不可成药”的基因靶标变得可行。目前，FDA 已批准的几种 siRNA 药物用于治疗遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR）、急性肝卟啉病（AHP）、高草酸尿症（PH）、家族性高胆固醇血症等罕见疾病。2018年，patisiran成为首个获批的siRNA药物，主要用于治疗遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR）。随后的几年，更多siRNA药物相继问世，如治疗急性肝卟啉病的givosiran（2019年）、治疗高草酸尿症的lumasiran（2020年）等。2021年，inclisiran 获批用于治疗动脉粥样硬化性心血管疾病或家族性高胆固醇血症。2022年，vutrisiran 获批用于治疗遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性。2023年，奈多西兰获批用于原发性高草酸尿症。

尽管siRNA药物在靶向孤儿病方面展示了巨大的治疗潜力，但它们仍面临着许多临床挑战。首先是成本问题。由于针对孤儿病的患者数量较少，药物的研发和生产成本需要由有限的患者群体承担。这导致了siRNA药物的费用远高于传统药物。例如，patisiran的治疗费用高达每年375,561美元，而其他替代疗法如tafamidis和inotersen的费用也不低。

此外，siRNA药物的给药方式也限制了其应用。目前，大多数siRNA药物都需要通过注射（如静脉注射或皮下注射）来递送，这对于患者的依从性构成了挑战。虽然脂质纳米颗粒的技术大大提高了siRNA的递送效率，但这些药物仍然难以克服肾脏清除和核酸酶降解等生物学屏障。

药物的高成本使得其可及性成为一个重大问题。尽管Medicaid和Medicare等政府资助的健康保险计划覆盖了大量患者，但由于治疗这些罕见病的药物价格过高，患者的经济负担仍然沉重。虽然一些替代疗法的费用也很高，但与siRNA药物相比，患者往往面临更高的治疗难度和副作用。

根据Medicaid和Medicare的数据，美国有大量患者符合siRNA药物的治疗适应症。例如，遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性的患者约为每100万人中6.5人，而急性肝卟啉病和高草酸尿症的患者数量也相对较少。这意味着，虽然这些药物可以帮助罕见病患者，但由于患者基数小，无法分摊药物开发和生产的高成本，因此药物价格仍然处于高位。

向 FAERS 报告的 siRNA 和替代药物不良事件

尽管siRNA药物在治疗效果上有所突破，但它们也可能带来一系列不良反应。例如，patisiran和inotersen可能引起过敏反应或维生素A缺乏症，而inotersen还需要严格监控，因为它可能导致血小板减少症和肾脏损伤。此外，siRNA药物的长期安全性仍然需要更多的临床数据进行验证。在对比药物的不良事件时，siRNA药物的副作用与其他治疗方法并无显著差异，但由于给药途径和长期使用的特殊性，患者的治疗依从性和生活质量可能受到影响。

研究总结

本文按成本、适应症和医疗补助覆盖范围比较目前批准的小干扰 RNA （siRNA） 药物与替代疗法。尽管面临众多挑战，siRNA药物的临床前景依然广阔。随着技术的发展，siRNA的递送技术和药物生产方法可能会不断改进，从而降低成本，提高药物的可及性和患者依从性。同时，新的siRNA药物正在开发中，预计会有更多适应症得到治疗，帮助更多患者。

总之，siRNA药物代表了医学领域的一次重大创新，为治疗孤儿病和其他难治疾病提供了新的治疗方案。然而，要让这种疗法成为主流，还需要解决药物高成本、给药途径、药物安全性等方面的挑战。随着科研的进步和政策的支持，siRNA药物有望在未来为更多患者带来福音。