论文标题：Stress granules and organelles: coordinating cellular responses in health and disease

期刊：Protein & Cell

作者：Ying Liu, Yin Li, Peipei Zhang

发表时间：23 October 2024

DOI：https://doi.org/10.1093/procel/pwae057

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近来，北京大学基础医学院张培培团队于Protein & Cell 发表了题为 “Stress granules and organelles: coordinating cellular responses in health and disease ” 的综述文章。本综述阐述应激颗粒（SGs）的结构功能及其与细胞器互作，探讨其在健康与神经退行性疾病中的作用。SGs通过影响关键通路，其互作机制为ALS和FTD等疾病提供潜在治疗靶点。

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综述的主要观点包括：

1. 应激颗粒在神经退行病变中的作用：SGs与ALS、FTD、阿尔茨海默病等密切相关。TDP-43、FUS、Tau等SG相关蛋白的突变会导致病理性聚集，破坏SG动态平衡进而损害神经元功能，这使SGs成为神经退行性疾病的生物标志物和治疗靶点。

2. SG与其他细胞器的互作网络：SGs与加工小体（PBs）、旁斑、溶酶体、内质网、线粒体等存在物理和功能交互。这些互作协调应激反应，但在疾病中会发生紊乱。例如Annexin A11介导SGs与溶酶体连接，影响RNA颗粒转运（尤其在神经元中）。

3. SG分析技术进展：文章重点介绍了生物化学分馏、邻近标记（APEX/BioID）和质谱等技术在SG组分鉴定中的应用。各方法在标记精度、范围和时间分辨率上各有优劣，多技术联用可全面解析应激条件下SG相关网络的动态特征。

4. SG组分的跨细胞器共享特性：SGs与RNA代谢相关细胞器存在显著组分重叠。GO和KEGG分析显示这些共享蛋白参与剪接和mRNA调控——这些过程同样与ALS发病相关，为理解细胞器对话及SG的病理作用提供关键线索。

该综述强调SGs是通过多细胞器互作协调应激反应的核心枢纽，其功能紊乱与多种疾病（特别是神经退行病变）密切相关。解析SG形成动力学及细胞器间通讯机制，对理解细胞稳态和病理过程具有重要意义。高分辨率SG组分追踪技术的进步将助力新治疗靶点发现，未来研究应聚焦SG-细胞器互作的精确分子机制及其病理改变，以开发靶向干预策略。

图示：SGs能在不同应激条件下与多种细胞器相互作用，协同调控细胞应激响应。

本综述全面阐述了应激颗粒（SGs）—这种响应细胞应激形成的无膜细胞器—及其与其他细胞器的相互作用。文章探讨了其结构功能、在健康与疾病（特别是神经退行性疾病）中的作用，并介绍了相关研究方法。应激颗粒通过影响关键细胞通路，其与有膜/无膜细胞器的互作机制可为肌萎缩侧索硬化症（ALS）和额颞叶痴呆（FTD）等疾病提供潜在治疗靶点。

张培培 北京大学 副研究员

研究方向：神经退行性疾病的发病机制以及无膜细胞器的调控机制

期刊简介 About

英文学术月刊《Protein & Cell》致力于报道生命科学和生物医学领域的最新研究成果和前沿热点，维度跨越分子、细胞、模式生物、生物技术、基础与临床医学，研究对象涵盖微生物、植物、动物、人体，是一本国际化的综合性学术期刊。