近日，中国科学院合肥物质科学研究院健康所刘青松药学团队研发出一种能够抑制炎症的新型BMX激酶不可逆抑制剂IHMT-15130，该化合物在心肌肥大的小鼠模型上展现出良好的治疗效果。相关研究成果在线发表于美国化学学会旗下化学生物学领域期刊ACS Chemical Biology。
心肌肥大常伴随高血压、血管疾病、缺血性心脏病及心力衰竭等多种心脏疾病发生，是预测心血管疾病发病率和死亡率升高的重要指标。研究表明，X染色体连锁的骨髓酪氨酸激酶（BMX）是心脏动脉内皮细胞中的关键信号转导蛋白，其功能异常与心肌肥大的病理进程密切相关，因此被认为是治疗心肌肥大的潜在靶点。
在本研究中，科研团队报道了一种高活性、高选择性的不可逆BMX激酶抑制剂IHMT-15130。该抑制剂通过共价修饰BMX激酶的半胱氨酸496位点（Cys496）发挥作用，对BMX激酶显示出强效抑制活性（半数抑制浓度 IC50为11.9 nM）。与已获批的BTK/BMX双重抑制剂伊布替尼（Ibrutinib）相比，IHMT-15130对于CSK激酶的选择性显著提高（IC50＞25000 nM），从而有效避免了因抑制CSK所导致的心房颤动和出血风险。
科研团队通过一系列体外及体内实验发现，化合物IHMT-15130可以有效抑制炎症细胞因子分泌，阻断炎症相关信号通路，并且在血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱导的小鼠心肌肥大模型中显著减轻心肌肥厚程度。基于其效力和安全性，IHMT-15130不仅在治疗心肌肥大方面具有潜在的应用价值，还可以作为研究工具分子，深入解析BMX激酶在心血管疾病中的信号调控机制。
该研究工作获得了国家自然科学基金、安徽省科技重大专项和中国科学院青促会等项目的支持。（来源：中国科学院合肥物质科学研究院）
相关论文信息：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acschembio.4c00875
IHMT-15130在小鼠心肌肥大模型中的治疗效果
特别声明：本文转载仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本网站观点或证实其内容的真实性；如其他媒体、网站或个人从本网站转载使用，须保留本网站注明的“来源”，并自负版权等法律责任；作者如果不希望被转载或者联系转载稿费等事宜，请与我们接洽。
