论文标题：Lentivirus-modified hematopoietic stem cell gene therapy for advanced symptomatic juvenile metachromatic leukodystrophy: a long-term follow-up pilot study

期刊：Protein & Cell

作者：Zhao Zhang, Hua Jiang, Li Huang, Sixi Liu, Xiaoya Zhou, Yun Cai, Ming Li, Fei Gao, Xiaoting Liang, Kam-Sze Tsang ... Show moreAuthor Notes

发表时间：25 June 2024

DOI：https://doi.org/10.1093/procel/pwae037

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近日，深圳理工大学/中国科学院深圳先进技术研究院教授连祺周团队在Protein & Cell杂志上在线发表了题为“Lentivirus-modified hematopoietic stem cell gene therapy for advanced symptomatic juvenile metachromatic leukodystrophy: A long-term follow-up pilot study”的最新研究成果，报告了一项自体造血干细胞基因治疗已发病的青少年型异染性脑白质营养不良（MLD）患者将近10年的安全性和有效性随访研究。

AI视频导读

本研究探讨了慢病毒修饰的造血干细胞基因治疗（HSCGT）在治疗晚期症状性青少年异染性脑白质营养不良（MLD）中的安全性和有效性。

异染性脑白质营养不良症（MLD）是一种遗传性罕见病，因芳基硫酸酯酶A（ARSA）活性降低导致神经系统中硫脂质的积累，引起脱髓鞘、神经炎症和神经变性，表现出进展迅速的神经退行性疾病临床症状，目前没有特效药。现有的治疗策略包括ARSA酶替代疗法、腺相关病毒基因疗法和同种异体造血干细胞移植等，但疗效有限。2024年4月，Orchard Therapeutics的一款造血干细胞基因治疗产品（HSCGT）Lenmeldy（Atidarsagene Autotemcel）获得FDA批准。但是该疗法仅适用于治疗患者症状前晚婴型、症状前或者症状早期的青少年型 MLD 患者，获益人群十分有限。由于缺乏对MLD的认识，大多数MLD患者在诊断时已进展到症状后阶段。不同于快速退化的晚婴型MLD，晚发型如青少年型和成人型MLD通常神经症状退行性进展速度较慢些，为潜在的干预提供了治疗时间窗口的可能机会。因此，迫切需要评估HSCGT对该患者人群在症状发生后的治疗安全性和有效性。

研究的关键发现包括：

1. HSCGT的安全性：研究表明，慢病毒修饰的造血干细胞基因治疗对晚期症状性青少年MLD患者是安全的。未报告重大不良事件，治疗耐受性良好。

2. 临床益处：接受HSCGT的患者在运动和认知功能方面有所改善。治疗减缓了疾病的进展，提高了患者的生活质量。具体表现为脱髓鞘和神经炎症率的降低。

3. 长期随访：患者的长期随访显示持续的临床益处。治疗不仅提供了即时缓解，而且在长时间内保持其有效性，表明潜在的功能性治愈。

4. 与传统治疗的对比：与其他治疗方法不同，HSCGT在晚期症状阶段也有效。这是显著的改进，因为其他疗法在这些阶段的效果有限。

5. 可行性和可及性：研究强调了在临床环境中使用慢病毒修饰HSCGT的可行性。该疗法可以应用于没有HLA匹配供者的患者，扩展了MLD的治疗选择。

研究数据显示，研究团队采取的HSCGT疗法可提高已发病青少年型MLD患者的ARSA酶活性，缓解神经退行性疾病进展，提高患者日常生活自理能力，且安全性良好。

该长达近10年的研究表明，慢病毒修饰的造血干细胞基因疗法（HSCGT）对于发病后青少年型MLD患者是安全有效的，出现症状的患者仍然可以从HSCGT获益，为主要的临床患者群体得到有效的治疗带来了新的希望。该研究在基因治疗遗传代谢性脑病领域实现了一个重要的里程碑，有力推动了我国细胞治疗和基因治疗技术的临床转化。

图1 长期随访使用基因修饰的造血干细胞治疗青少年型异染性脑白质营养不良患者