论文标题：RGS16 regulated by let-7c-5p promotes glioma progression by activating PI3K-AKT pathway

期刊： Frontiers of Medicine

作者：Chaochao Wang, Hao Xue, Rongrong Zhao, Zhongzheng Sun, Xiao Gao, Yanhua Qi, Huizhi Wang, Jianye Xu, Lin Deng, Gang Li

发表时间：15 Feb 2023

DOI：10.1007/s11684-022-0929-y

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导 读 山东大学齐鲁医院神经外科李刚等在Frontiers of Medicine发表研究论文《受let-7c-5p调控的RGS16通过激活PI3K-AKT通路促进胶质瘤发展》（RGS16 regulated by let-7c-5p promotes glioma progression by activating PI3K-AKT pathway）。

胶质瘤是中枢神经系统中最具有侵袭性的肿瘤之一，占据了所有脑肿瘤的70%以上，特别是最致命的胶质母细胞瘤（GB），其平均生存时间仅为12-15个月。尽管在诊断和治疗策略上取得了进步，但胶质瘤的治疗仍然充满挑战，这突显了寻找新的治疗方法的紧迫性。

山东大学齐鲁医院神经外科李刚等开展研究深入探讨了G蛋白信号调节因子16（RGS16）在胶质瘤发展中的作用。RGS蛋白，包括RGS16，已知可以负向调节G蛋白信号通路，这些通路涉及与癌症相关的多种过程，如细胞迁移、侵袭、增殖、化疗耐药性和转移。然而，RGS16在胶质瘤中的具体作用尚未完全阐明。MicroRNAs（miRNAs），一类小的非编码RNA，是基因表达的重要转录后调节因子，可以作为肿瘤抑制因子，包括let-7c-5p，它被假设调控RGS16。

该研究分析了RGS16对胶质瘤细胞的影响及其受let-7c-5p的调控。研究采用了从生物信息学分析到体外和体内实验的一系列方法，评估了RGS16的作用。Cox比例风险模型被用来识别与生存相关的基因，组织样本和细胞系被分析以研究胶质瘤组织中RGS16的表达模式。

研究结果表明，RGS16在胶质瘤组织中上调，并与患者的不利预后相关。在胶质瘤细胞中敲低RGS16抑制了细胞的增殖、迁移和侵袭，无论是体外还是体内。研究还揭示了RGS16激活了PI3K-AKT通路，这是癌症进展中的关键信号机制，表明RGS16可能通过这一途径促进胶质瘤的进展。

此外，研究确定了let-7c-5p是RGS16的调节因子。let-7c-5p的过表达被显示为抑制胶质瘤细胞的增殖、迁移和侵袭，而其敲低则有相反的效果。研究通过荧光素酶报告基因检测和AGO2 RNA免疫沉淀检测，证实了let-7c-5p和RGS16之间的靶向关系。

总之，研究表明，受let-7c-5p调控的RGS16是胶质瘤中的一个致癌分子，并可能作为治疗胶质瘤的潜在新靶点。研究结果有助于更好地理解胶质瘤进展的分子机制，并确定了胶质瘤治疗的新靶点。研究亦存在局限性，如需进一步调查RGS16和let-7c-5p之间相互作用的精确分子机制。

摘 要 胶质瘤是最常见的中枢神经系统肿瘤，它们极具侵袭性且预后不良。RGS16属于调节G蛋白信号传导（RGS）蛋白家族，对促进多种癌症的发展，如乳腺癌、胰腺癌和结直肠癌等具有重要作用。此外，已知的微小RNA let-7c-5p可以作为肿瘤抑制因子，通过抑制其靶基因的表达来调控多种肿瘤的进展。然而，RGS16是否能够促进胶质瘤的进展，以及它是否受到miR let-7c-5p的调控仍然未知。在这里，作者确认了RGS16在胶质瘤组织中上调，并且RGS16的高表达与较差的生存率相关。RGS16的异位删除显著抑制了胶质瘤细胞的增殖和迁移，无论是体外还是体内。此外，RGS16被验证为miR let-7c-5p的直接靶基因。miR let-7c-5p的过表达明显下调了RGS16的表达，而敲低miR let-7c-5p则有相反的效果。因此，作者提出miR let-7c-5p抑制RGS16可能促进胶质瘤的进展，并可能作为胶质瘤的潜在预后生物标志物和治疗靶点。

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原文信息

标题

RGS16 regulated by let-7c-5p promotes glioma progression by activating PI3K-AKT pathway

作者

Chaochao Wang, Hao Xue, Rongrong Zhao, Zhongzheng Sun, Xiao Gao, Yanhua Qi, Huizhi Wang, Jianye Xu, Lin Deng, Gang Li

机构

1. Department of Neurosurgery, Qilu Hospital, Cheeloo College of Medicine and Institute of Brain and Brain-Inspired Science, Shandong University, Jinan 250012, China

2. Shandong Key Laboratory of Brain Function Remodeling, Jinan 250012, China

3. The Second Hospital, Cheeloo College of Medicine, Shandong University, Jinan 250033, China

Corresponding Authors Lin Deng and Gang Li

Cite this article

Chaochao Wang, Hao Xue, Rongrong Zhao, Zhongzheng Sun, Xiao Gao, Yanhua Qi, Huizhi Wang, Jianye Xu, Lin Deng, Gang Li. RGS16 regulated by let-7c-5p promotes glioma progression by activating PI3K-AKT pathway. Front. Med., 2023, 17(1): 143–155 https://doi.org/10.1007/s11684-022-0929-y

https://journal.hep.com.cn/fmd/EN/10.1007/s11684-022-0929-y

https://link.springer.com/article/10.1007/s11684-022-0929-y

感谢作者对Frontiers of Medicine的信任和支持。

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