美国麻省大学陈医学院Erik J. Sontheimer和Wen Xue研究团队合作提出，DNA依赖的DNA聚合酶和外源包含DNA模板的靶向基因组编辑。2023年9月14日出版的《自然—生物技术》杂志发表了这一项最新研究成果。

他们报道了一种DNA依赖的DNA聚合酶(phi29)，不受Cas9的束缚，可以在人类细胞中以高达60%的效率从合成的、末端稳定的含有DNA的模板进行编辑。与引物编辑相比，DNA聚合酶编辑避免了模板分子内碱基配对的自抑制性，有利于模板合成，并支持更大的插入(>100个核苷酸)。

研究人员表示，逆转录酶，用于启动编辑系统，表现出比许多DNA依赖的DNA聚合酶低的保真度、处理能力和dNTP亲和力。

附：英文原文

Title: Targeted genome editing with a DNA-dependent DNA polymerase and exogenous DNA-containing templates

Author: Liu, Bin, Dong, Xiaolong, Zheng, Chunwei, Keener, David, Chen, Zexiang, Cheng, Haoyang, Watts, Jonathan K., Xue, Wen, Sontheimer, Erik J.

Issue&Volume: 2023-09-14

Abstract: Reverse transcriptases, used in prime editing systems, exhibit lower fidelity, processivity and dNTP affinity than many DNA-dependent DNA polymerases. We report that a DNA-dependent DNA polymerase (phi29), untethered from Cas9, enables editing from a synthetic, end-stabilized DNA-containing template at up to 60% efficiency in human cells. Compared to prime editing, DNA polymerase editing avoids autoinhibitory intramolecular base pairing of the template, facilitates template synthesis and supports larger insertions (>100 nucleotides).

DOI: 10.1038/s41587-023-01947-w

Source: https://www.nature.com/articles/s41587-023-01947-w