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本期荐读小编精选了Pharmaceuticals近期正式上线的文章，主要研究主题包括药物靶点、小分子药物、药物递送系统、天然活性产物四个方面，快来一睹为快吧。

药物靶点

14-3-3σ and Its Modulators in Cancer

癌症中的14-3-3σ蛋白及其调节剂研究

Ghazi Aljabal and Beow Keat Yap

DOI: 10.3390/ph13120441

三种典型14-3-3σ调节剂 (呋喃西烷稳定剂、肽抑制剂及磷酸盐基抑制剂) 与14-3-3σ蛋白的分子相互作用机制。

生物体通过蛋白相互作用来调控生理过程中的多种功能，如信号传导、新陈代谢、细胞生长及细胞增殖等。蛋白相互作用作为新的药物靶标已获得药物化学家的广泛关注。14-3-3σ是一种酸性同源二聚体，其作为与多种细胞周期通路相关的配体蛋白，在调控肿瘤生长和凋亡中可能起到关键作用。设计可调控14-3-3σ与其配体蛋白相互作用的药物有望实现对肿瘤的精准治疗。来自马来西亚理科大学的Yap博士团队就14-3-3σ调节剂的研究进展进行了综述，系统讨论了多种具有生物活性的14-3-3σ调节剂 (包括呋喃西烷稳定剂、肽抑制剂及磷酸盐基抑制剂等) 的构效关系，并且对不同种类14-3-3σ调节剂的作用机制进行了详细阐述。最后，本文总结了发现和设计不同类型14-3-3σ调节剂的策略和技术，并且针对不同类型肿瘤设计特异性14-3-3σ调节剂提出了建议，为后续药物化学设计提供了思路。

小分子药物

Novel Isoniazid-Carborane Hybrids Active In Vitro against Mycobacterium tuberculosis

新型异烟肼-碳硼烷缀合物的体外抗结核分歧杆菌研究

Daria Ró?ycka et al.

DOI: 10.3390/ph13120465

INH (左)、INH-closo-CB (中) 及INH-nido-CB (右) 对Mtb的细胞毒性及突变katG的基因抑制性测试结果表示INH-CB的抑菌性能受到其分子结构影响。

根据世界卫生组织的报告，肺结核是致死率最高的传染病之一。经过研究，异烟肼 (Isoniazid, INH) 等活性分子已被发现并用作一线抗结核药物，然而耐药性结核杆菌 (Mycobacterium tuberculosis, Mtb) 的突变产生为使用传统药物治疗结核带来了新的挑战。来自波兰国家科学院的Olejniczak博士团队报告了一种INH衍生物的设计方法，有望提高药物的菌膜穿透性和细胞毒性。4种不同构型的碳硼烷 (Carborane, CB) 被测试用于合成异烟肼-碳硼烷缀合物 (INH-CB)。体外测试表明，当缀合物中INH与闭合式CB (closo-CB) 碳原子呈邻位结构时，其对Mtb显示出最高毒性。而细胞凋亡/坏死测试则表明，当缀合物中INH与顶点缺失型CB (nido-CB) 碳原子呈对位结构时，其对Mtb耐药源突变基因katG显示出最高抑制性。进一步的模拟菌膜实验还表明，4种不同构型的INH-CB均较INH展现出更强的膜穿透性。该研究表明了CB参与构建抗结核药物分子的应用潜力，为后续设计抗结核药物的合成方法学及构效关系研究提供了思路。

药物递送系统

Apremilast Microemulsion as Topical Therapy for Local Inflammation: Design, Characterization and Efficacy Evaluation

用于局部炎症治疗的阿普斯特微乳剂制备研究

Paulo Sarango-Granda et al.

DOI: 10.3390/ph13120484

APR微乳递药系统的制备、理化表征及生物学性能测试。

阿普斯特 (Apremilast, APR) 是一种磷酸二酯酶-4抑制剂，用于治疗干癣性关节炎和类风湿性关节炎等。APR现有剂型的低渗透性阻碍了其透皮给药效率。来自西班牙巴塞罗那大学的Calpena教授团队设计了一种载APR的微乳 (Microemulsion, ME) 递药系统 (APR-ME) 以突破传统制剂的治疗瓶颈。作者采用Plurol® oleique CC497、Labrasol®及Transcutol® P，通过shah法制备了宏观表现为牛顿型流体的透明微乳体系。一系列理化表征显示单个微乳液滴为直径为~50 nm的球形结构，且其载APR率在99%左右。体外细胞实验提示APR-ME可调低细胞中炎症因子IL-6水平。进一步的动物实验证实了APR-ME可有效抑制表面炎症，其机理可能是通过调低IL-8、IL-17A和TNF-α等细胞因子来实现抗炎效果的。该研究表明了微乳制剂用于皮肤局部炎症治疗的潜力，为后续制剂设计与优化研究提供了思路。

天然活性产物

Attenuation of Anxiety-Like Behavior by Helichrysum stoechas (L.) Moench Methanolic Extract through Up-Regulation of ERK Signaling Pathways in Noradrenergic Neurons

Helichrysum stoechas (L.) 的甲醇提取物通过上调去甲肾上腺素能神经元ERK信号通路产生对焦虑样行为的缓解作用研究

Vittoria Borgonetti et al.

DOI: 10.3390/ph13120472

明暗箱（左）及埋珠实验（右）均证实HSE对受试小鼠产生具有剂量依赖性的抗焦虑样活性。

长期使用抗焦虑药或抗抑郁药会引起中枢神经系统副作用，因此开发患者耐受性高的药物分子是目前研发精神类药物的重点之一。来自意大利佛罗伦萨大学的Galeotti博士和西班牙圣豪尔赫大学的López博士联合团队制备了法国蜡菊的甲醇提取物 (Helichrysum stoechas (L.) Moench Methanolic Extract, HSE) 并以此进行了动物实验，以探究天然提取物的抗焦虑/抑郁活性及不良反应。明暗箱及埋珠实验均证实HSE对受试小鼠产生具有剂量依赖性的抗焦虑样活性，而尾部悬浮实验则表明HSE对受试小鼠无抗抑郁样活性。在有效剂量下，HSE未观察到对小鼠造成运动协调性和记忆功能受损等副作用。进一步的Western印迹实验表明，HSE是通过抵消ERK44/42磷酸化水平下调和增强脑源性神经营养因子 (Brain-Derived Neurotrophic Factor, BDNF) 表达水平等方式来对焦虑样行为进行抑制。该项研究展示了利用天然成分提取物治疗中枢神经系统疾病的潜力，为后续开发以天然产物为基础的药物剂型及临床试验提供了理论依据和设计思路。

Pharmaceuticals期刊收录的文章主题覆盖药学的各个分支学科，包括药物化学、药理学、药剂学与制药工程、药物分析学、生物制药学、天然药物化学及放射性药物科学等。符合Pharmaceuticals投稿范围的典型论文主题如下：

能开发小分子药物

包括高通量合成筛选、计算机辅助药物分子设计、药物分析方法的建立、构效关系模型与药效团研究等。

能发现具有药物活性的生物分子

包括多肽、核糖核酸等生物大分子的设计、天然产物的分离及药效研究等。

能揭示新的药物靶点与疾病标志物

包括多肽、核糖核酸等生物大分子的设计、天然产物的分离及药效研究等。

能提升药物递送效率

包括制剂工艺优化、新型药物递送系统、纳米药物、生物药剂学等研究。

能实现诊疗一体化

包括放射性药物与核医学、计算成像、核磁共振成像、正电子发射型成像等研究。

能促进临床用药理解

包括药物回顾性分析研究和对已上市药物进行述评等。

Pharmaceuticals (ISSN 1424-8247; IF 4.286) 是MDPI组织出版的一本国际型开放获取期刊，目前已被SCIE (Web of Science)、Scopus和PubMed等数据库收录，JCR药学 (Pharmceutical Science) Q1区刊物。向Pharmaceuticals投稿除了能享受到开放获取出版所带来的高能见度外，还可将研究成果快速分享于学科领域。Pharmaceuticals采取单盲同行专家评审机制，一轮审稿平均周期约为13.6天，文章从接收到发表上线仅需2.5天 (来自2020年下半年期刊统计数据)。

（来源：科学网）