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基于氟-硫醇置换反应对乙酰化底物进行无位阻生物正交标记
作者:小柯机器人 发布时间:2021/1/17 17:16:25

美国坦普尔大学Rongsheng E. Wang小组在生物正交化学研究中取得一项新突破。他们提出了基于氟-硫醇置换反应对乙酰转移酶的底物进行标记的新方法。2021年1月12日出版的《美国化学会杂志》发表了这项成果。

该研究团队开发出一种新型的生物正交反应,可以选择性地替换掉处于酰胺键α位的氟原子。这一氟-硫醇置换反应(FTDR)使得含氟辅因子或前体可以被用作化学标记物,劫持试管中或活细胞中乙酰转移酶介导的乙酰化反应,而这个过程无法通过叠氮或炔基的化学标记物来实现。

通过FTDR反应,氟乙酰胺基标记可以被进一步转化为生物素或荧光分子的标记,以实现对乙酰化底物的广泛探测和成像。这一策略可进一步发展为针对底物蛋白的无位阻标记平台,系统性地扩展功能化标记转录后修饰的化学工具库。

附:英文原文

Title: Steric-Free Bioorthogonal Labeling of Acetylation Substrates Based on a Fluorine–Thiol Displacement Reaction

Author: Zhigang Lyu, Yue Zhao, Zakey Yusuf Buuh, Nicole Gorman, Aaron R. Goldman, Md Shafiqul Islam, Hsin-Yao Tang, Rongsheng E. Wang

Issue&Volume: January 12, 2021

Abstract: We have developed a novel bioorthogonal reaction that can selectively displace fluorine substitutions alpha to amide bonds. This fluorine–thiol displacement reaction (FTDR) allows for fluorinated cofactors or precursors to be utilized as chemical reporters, hijacking acetyltransferase-mediated acetylation both in vitro and in live cells, which cannot be achieved with azide- or alkyne-based chemical reporters. The fluoroacetamide labels can be further converted to biotin or fluorophore tags using FTDR, enabling the general detection and imaging of acetyl substrates. This strategy may lead to a steric-free labeling platform for substrate proteins, expanding our chemical toolbox for functional annotation of post-translational modifications in a systematic manner.

DOI: 10.1021/jacs.0c05605

Source: https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.0c05605

 

期刊信息

JACS:《美国化学会志》,创刊于1879年。隶属于美国化学会,最新IF:14.612
官方网址:https://pubs.acs.org/journal/jacsat
投稿链接:https://acsparagonplus.acs.org/psweb/loginForm?code=1000