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ESCRT(转运必需内吞体分选复合物)II在多泡体形成和受体下调过程中起关键作用,是从酵母到人类的生物体中的保守蛋白质。来自美国国家卫生研究院的科学家Jun Im和Hurley揭示了ESCRT II的结构和其膜定向过程的机制,该研究结果发表于6月10日的《发育细胞》(Developmental Cell)杂志上。
ESCRT II靶向内吞体膜,能够通过相互作用装配其他的ESCRT复合物,VPS36亚基的N末端包含结合磷酸肌醇的GLUE结构域,与膜定向功能有关。但目前对Vps22亚基的N末端与Vps36亚基所包含的螺旋结构还不了解,这影响了对ESCRT II的结构和功能的认识。
在最新研究中,研究人员用多重同晶置换方法得到了人类ESCRT II(不含GLUE结构域)2.6Å和2.9Å的晶体机构,发现其由亚基Vps22、Vps25、Vps36组成,呈三叶草形结构,Vps22和Vps36中的几个α-螺旋构成一个螺旋结构域,是晶体结构中活动性最强的部分,在GLUE结构域与其余部分的连接中其重要作用。
Vps36的C末端和GLUE结构域间存在一个螺旋结构Vps36-H0,它能够与ESCRT I的Vps28 C末端结合,从而导致ESCRT I和II的构象变化。Vps22亚基的N末端所包含的一个螺旋结构(Vps22-H0)具有膜结合功能,突变分析表明,Vps22-H0和GLUE结构域一起执行膜结合功能,二者同时缺失才会导致丧失膜定向功能。
该研究深入揭示了ESCRT II的结构,结合以往研究所得到的ESCRT、Vps27-Hse1等的结构,将能够在更高层次上研究ESCRT系统的结构和功能。(科学网 穆宏平/编译)
(《发育细胞》(Developmental Cell),Vol 14, 902-913, 10 June 2008,Young Jun Im and James H. Hurley)
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