钙/钙调蛋白依赖性丝氨酸蛋白激酶（calcium/calmodulin-dependent serine protein kinase CASK）是一种独特的膜相关鸟苷酸激酶（membrane associated guanylate kinase MAGUK）。CASK具有多个不同的蛋白质结合结构域，除了典型的MAGUK域之外，它还拥有一个氨基末端（N-terminal）钙调蛋白激酶（CaM-kinase）域。科学家通常认为，CASK钙调蛋白激酶域是一个催化非活性假性激酶域（pseudokinase），因为其缺少结合Mg2+规范的DFG模体（motif），而激酶催化的磷酸转移需要利用镁离子Mg2+作为作用子，因而这种模体对于激酶的活性是必不可少的。

 

在2008年4月18日出版的《细胞》（Cell）上，来自美国和德国的一组科学家证明以上的猜想可能是错误的，他们发表文章称，CASK能在缺少Mg2+结合的情况下起到活性蛋白激酶的作用，这表明CASK钙调蛋白激酶域即使在缺乏Mg2+的条件下也是一种拥有活性的激酶。

 

研究中，科学家们通过高分辨晶体结构发现，CASK钙调蛋白激酶域利用一种活性构造来实现在缺少Mg2+情况下的三磷酸腺苷ATP结合，并催化磷酸转移（phosphotransfer）。研究人员还发现，CASK钙调蛋白激酶域能使其自身磷酸化，并磷酸化至少一个生理作用子neurexin-1蛋白，它们能通过类似调节神经元活性的方式来使neurexin-1磷酸化。Neurexin-1属于neurexin蛋白家族，这是一类神经细胞表面蛋白，主要在细胞识别以及细胞黏附方面起作用，并且可能参与细胞信号的传导等生理过程。因此，以上研究数据显示，其它的假性激酶同样能实现催化活性，这些假性激酶占到整个蛋白激酶组（kinome）的10%。（科学网 何宏辉/编译）

 

（《细胞》（Cell），Vol 133, 328-339, 18 April 2008，Konark Mukherjee, Markus C. Wahl）