趋化因子受体CXCR4介导的信号通路在细胞增殖和迁移中起着重要的作用，但是受体具体的调节机制依旧不是完全清晰。健康科学研究所04级博士生潘恒同学在客座教授范国煌指导下，发现免疫因子cyclophilin A(cypa)能够和CXCR4结合，并且对其下游具有一系列影响。

 

首先发现在稳定表达CXCR4的HEK293细胞中，CXCR4能和cypa免疫共沉淀，CXCR4-N端和CXCR4-C端的GST融合蛋白都能和纯化的cypa蛋白结合，而当切掉CXCR4的C端，受体和cypa在细胞内的结合则明显受到了抑制，这表明CXCR4受体C端对于二者在细胞内的结合至关重要。实验首次发现CXCR4的配体CXCL12能够引起cypa磷酸化和核转移，以及cypa和transportin1结合。当用RNAi下调transportin1能够阻断CXCL12引起的cypa的核转移，证明transportin1介导了cypa的进核。另外，还发现cypa还能和异质核蛋白hnRNP A2结合，并且hnRNP A2能够在细胞被CXCR4激活以后出核，而当用RNAi下调cypa，CXCR4介导的hnRNP A2出核则被抑制。更进一步，CXCR4引起的ERK1/2的激活能够在用RNAi下调cypa，或过表达cypa的一个异构酶活性缺失突变体，或用免疫抑制药物cyclosporine A和sanglifehrin A预处理的情况下被削弱。在下调cypa了或者用CsA预处理后，由CXCL12激活的稳表达CXCR4的HEK293细胞和Jurkat细胞的细胞迁移也被抑制。相关内容已发表在《生物化学杂志》（JBC）上。（来源：健康科学研究所）

 

（《生物化学杂志》（J Biol Chem.），Vol. 283, Issue 1, 623-637，Heng Pan，Guo-Huang Fan）