历史上，脑瘫（CP）主要与出生时的事件（如早产或大脑暂时缺氧）有关，但过去十年的研究表明，遗传因素在许多儿童脑瘫中发挥作用。一项于9月3日发表在《美国人类遗传学期刊》的研究报告称，先前与脑瘫相关的515个基因中，只有89个与该病症具有统计学显著关联。研究人员提出，与其将脑瘫视为一种具有遗传原因的单一疾病，不如将其描述为一组症状的集合，这些症状可能由遗传变异和环境因素共同作用，出现在多种不同疾病中。

“关于脑瘫的定义以及遗传学在其发病机制中的作用，一直缺乏共识，导致儿童是否被诊断为脑瘫存在很大差异。”论文通讯作者、杰克逊基因组医学实验室及柏林夏里特医学院健康研究所的Peter Robinson表示。

“我们提出了一种新的范式，将脑瘫视为一种表型特征，而非精确的疾病诊断。更好地理解特定遗传变异有可能提高我们对疾病生物学的认识。”

脑瘫是儿童中最常见的运动障碍，美国每年有多达1万名婴儿被诊断患有脑瘫。与许多其他儿童神经运动疾病不同，脑瘫是非进行性的，即不会随时间恶化。通过康复和物理治疗，许多患者的症状可以得到改善。

“我们决定开展这项研究，是因为目前尚无公认的统计方法来确定某个疾病相关基因是否真正与脑瘫有关。”论文第一作者、杰克逊基因组医学实验室的Adam Arterbery说，“我们发现，对于先前与脑瘫相关的许多遗传变异，很难找到其因果关系的统计证据。”

研究人员检查了来自21项已发表研究、涉及5440名脑瘫患者的遗传证据。这些研究共在515个基因中报告了潜在的致病变异。但新的分析发现，其中只有89个基因与脑瘫具有统计学显著关联。

团队还对在美国各地Shriners儿童医院诊治的460名脑瘫儿童（来自453个家庭）进行了全基因组测序。在70个家庭中发现了被归类为致病性或可能致病性的遗传变异，涉及60个不同基因。在这些基因中，与作者先前发表的研究分析中显示具有统计学显著关联的基因相比，仅有16个基因存在重叠。

作者指出，他们的分析并未排除其余基因与脑瘫存在真实关联的可能性。相反，它表明目前尚无足够证据建立统计学显著关联。

基于他们的发现，研究人员提出了一种关于脑瘫的新思考方式：与其将其视为具有单一原因的单一疾病，不如将其理解为一种可在多种不同疾病中出现的临床特征。在该模型下，遗传变异和环境因素均可影响出现脑瘫相关症状的可能性。

“这一框架可以改进基因组检测的解读，帮助识别可能需要更密切的脑瘫监测或专科转诊的儿童，并可能识别需要疾病特异性管理的遗传疾病。”Robinson说，“但在将这些发现应用于患者护理之前，绝对需要验证其临床效用和患者获益。”

进一步研究将集中于建立更大的患者队列、开展临床效用和成本效益的前瞻性研究，以及提高基因组和临床数据的可及性。

“我们希望我们的研究能激发关于脑瘫术语、基因-疾病关联和变异解读的讨论。”Arterbery说，“最有建设性的回应将是进一步验证并建立更完善的基因型-表型证据，而不是将我们的发现视为脑瘫基因的最终列表。”

相关论文信息：http://dx.doi.org/10.1016/j.ajhg.2026.08.007