近日，由中国科学院上海药物研究所、杭州和正医药有限公司联合申报的1类创新药pan-RAS抑制剂HZ-V055胶囊，获得国家药品监督管理局颁发的临床试验批准通知书，同意开展治疗RAS突变晚期实体瘤的临床试验。

RAS是人类癌症中最常见的突变基因之一，其编码蛋白在三磷酸鸟苷（GTP）结合的“ON”活性状态与二磷酸鸟苷（GDP）结合的“OFF”非活性状态之间循环，作为“分子开关”调控RAS信号通路。RAS基因突变会导致蛋白维持活化状态，驱动胰腺癌、结直肠癌、肺癌等多种恶性肿瘤的发生发展。

由于缺少小分子药物结合口袋，RAS蛋白曾长期被视为“不可成药”靶点。近年来，针对部分RAS突变亚型的靶向药物取得重要突破，但覆盖更广泛RAS突变类型的治疗方案仍亟待应用，是临床仍未满足的迫切需求。

HZ-V055通过选择性结合细胞内源性亲环蛋白A（CypA），形成CypA/抑制剂/RAS三元复合物，从空间上阻断RAS与下游信号蛋白相互作用，抑制RAS介导癌症信号通路实现抗肿瘤活性。临床前研究显示，HZ-V055对KRAS G12X突变具有高活性和高选择性，在多种RAS突变肿瘤模型中展现出良好的抗肿瘤活性，临床开发潜力突出。