在国家自然科学基金、广东省自然科学基金等资助下,广东省农业科学院动物卫生研究所研究员向蓉/王晓虎团队揭示了环状RNA通过特定分子调控轴调控狂犬病毒感染的关键机制。相关成果近日发表于《毒力》(Virulence)。
狂犬病毒是一种嗜神经性弹状病毒,可在犬、猫等多种动物中自然感染,并通过咬伤或抓伤在动物间及动物与人之间传播,一旦出现症状,致死率接近100%,对公共卫生安全构成严重威胁。因此,揭示病毒感染导致神经系统损伤的宿主调控机制,对开发抗病毒治疗手段具有重要意义。
环状RNA是一类经反向剪接形成的闭合环状分子,结构稳定、不易被核酸酶降解,可通过“分子海绵”等机制调控基因表达,在宿主免疫与疾病进程中发挥重要调控作用。该研究利用高通量测序技术,系统解析了强毒力CVS-11株与减毒SRV9株狂犬病毒感染后小鼠脑组织的环状RNA表达谱,共鉴定出1306个差异表达的环状RNA,其亲本基因显著富集于突触组织调控、神经发育及细胞凋亡等通路。
在此基础上,研究团队首次鉴定并验证了mmu-circ-0012122/mmu-miR-1843-5p/Sertad2调控轴:环状RNA mmu-circ-0012122可特异性吸附微小RNA mmu-miR-1843-5p,解除其对下游靶基因Sertad2的转录抑制,从而上调Sertad2表达水平。功能实验进一步证实,该调控轴通过介导神经细胞凋亡与神经炎症反应参与狂犬病毒的神经致病过程,且强毒力株感染诱导的调控效应更为显著。
该研究系统阐明了环状RNA通过特定分子轴介导狂犬病毒神经致病的新机制,深化了对非编码RNA在病毒感染中调控作用的理解,为狂犬病治疗靶点开发和防控策略制定提供了新的理论依据。
相关论文信息:https://doi.org/10.1080/21505594.2026.2690777
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