免疫检查点抑制剂等免疫疗法可激活人体自身免疫系统以对抗癌细胞，这类疗法彻底改变了多种肿瘤的治疗格局。但该类疗法在乳腺癌治疗中，效果往往十分有限。由奥地利维也纳医科大学牵头的一支国际研究团队，发现了一种此前未被充分重视的乳腺肿瘤免疫逃逸机制。

近日，该研究成果发表于《自然—通讯》，为提升乳腺癌免疫疗法的疗效提供了全新研究切入点。

论文配图。图源：《自然—通讯》

维也纳医科大学妇产科的斯特凡?梅赖特与临床检验医学研究所的约瑟夫?彭宁格带领研究团队发现，唾液酸化这一生化过程，是乳腺癌实现免疫抑制的核心机制。

该过程指肿瘤细胞表面发生特定的糖类修饰，这种修饰会阻碍细胞与免疫系统之间的信息交流。

“我们证实，约三分之二的乳腺肿瘤会出现唾液酸化水平升高的现象。在这类肿瘤组织中，能够杀伤癌细胞的免疫细胞T细胞的数量明显偏少。”论文第一作者、维也纳医科大学妇产科的Stefan Mereiter介绍。研究团队对总计136例乳腺癌患者样本开展分析，进一步证实了这一关联。

研究人员发现，唾液酸化会增强癌细胞在血液中产生的免疫调节生长因子粒细胞集落刺激因子（G-CSF）的作用。这会促使更多免疫抑制细胞聚集至肿瘤内部，进而阻碍具有细胞杀伤功能的细胞毒性T细胞有效侵入肿瘤组织。

与此同时，唾液酸化会降低肿瘤细胞被现有T细胞识别的概率，帮助肿瘤细胞逃避免疫系统的攻击。但在临床前研究模型中，通过药物靶向抑制唾液酸化后，T细胞可再次遍布肿瘤组织，并更有效地发挥抗肿瘤作用。

研究人员表示，进入肿瘤组织并被激活的细胞毒性T细胞数量有所增加，而具有免疫抑制作用的中性粒细胞数量则出现下降。

乳腺癌是女性群体中最高发的癌症。旨在激活人体自身免疫系统抵御癌细胞的检查点抑制剂等免疫疗法，对这类肿瘤的治疗效果并不理想。

本次研究结果既解释了疗效受限的原因，也提出了相应的解决思路。

“研究证实，通过药物阻断唾液酸化，即便是既往对治疗存在耐药性的肿瘤模型，也能够对免疫疗法产生应答。由此可见，靶向调控肿瘤唾液酸化，有望成为一种全新的有效手段，打破肿瘤内部的免疫抑制状态，大幅提升乳腺癌免疫疗法的疗效。”Mereiter表示。

相关论文信息：https://doi.org/10.1038/s41467-026-73401-9