科学家研发出一项先进新技术,可观测单个细胞在衰老过程中的蛋白质合成活动,以前所未有的视角窥探活体组织内干细胞的微观分子活动。这项研究由瑞士再生医学研究所开展,研究人员得以直观观察表皮干细胞内部的衰老演变过程。
研究人员观测到干细胞内部复杂有序的分子运作过程,以及这些分子活动如何随年龄增长逐渐放缓并发生改变。科研团队得出结论:衰老会改变皮肤干细胞的蛋白质合成模式。近日,相关研究成果发表于《分子细胞》。
论文配图。图源:《分子细胞》
研究发现,衰老的表皮干细胞其蛋白质合成能力出现明显改变,这一变化或许可以解释老年组织中干细胞再生能力下降的原因。
研究人员在动物模型中运用升级版单细胞核糖体图谱分析技术,绘制出衰老皮肤的翻译图谱,也就是追踪干细胞在不同阶段调控蛋白质合成的全过程。翻译图谱指的是蛋白质合成的整体模式。
从作用原理来看,核糖体图谱分析能够帮助科学家确定细胞内某一时刻,哪些信使核糖核酸正在被翻译为蛋白质。该技术不仅让研究人员得以监测活细胞状态,还发现皮肤中的衰老干细胞会发生功能重编程。
论文第一作者Clara Duré博士表示:“干细胞具备两大特征:终身自我更新能力,以及分化为其他类型细胞的能力。”这项研究为人们理解不同生命阶段的干细胞开辟了新视角。
研究团队发现,追踪干细胞在不同生命阶段的变化,有助于了解它们对炎症、免疫等生理过程产生的影响。
一个看似矛盾的现象是,即便在年轻阶段,干细胞也并非高活性细胞,其内部的核糖体并不会持续大量合成蛋白质。相反,干细胞内这些负责构建蛋白质的“工作单元”长期处于相对静息状态。
“成体干细胞的整体蛋白质合成速率偏低,这一特征与其干性维持密切相关。”Duré补充道。其中干性指细胞具备自我更新、在被激活前保持未分化状态的能力。
干细胞的自我更新与未分化状态,都依赖于对基因表达的精准调控。成体干细胞存在独特特征:核糖体生成水平高,但蛋白质合成速率偏低。
在此项研究开展之前,衰老如何改变干细胞的翻译图谱,相关机制一直尚不明确。而本次研究揭开了干细胞内部的真实变化。
多项研究结果表明,这项用于观测活体组织干细胞的前沿技术,未来有望实现对衰老组织的精细化研究,阐明干细胞随时间推移丧失再生能力的内在原因。
相关论文信息:https://doi.org/10.1016/j.molcel.2026.04.017
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