中山大学肿瘤防治中心联合中山市人民医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院、梧州市红十字会医院和福建省肿瘤医院,研究验证了一种名为抗EB病毒BNLF2b抗体(P85-Ab)的新型血清标志物,在门诊疑似鼻咽癌患者中展现出优于现有指标的诊断准确性。3月19日,相关成果在线发表于《美国医学会杂志-肿瘤学》(JAMA Oncology)。
鼻咽癌高发于东亚和东南亚地区,其发病与EBV感染密切相关。门诊中鼻咽癌诊断面临三大难题:发病隐匿、早期无症状;与其他头颈部肿瘤及良性疾病症状重叠,易致漏诊或误诊;现有EBV相关指标在其他EBV感染疾病中非特异升高,鉴别困难。
为解决这一临床痛点,研究团队历时3年开展了一项多中心、前瞻性队列研究,共入组3777例门诊疑似鼻咽癌受试者,中位随访时间27.2个月,头对头比较了P85-Ab与临床常用指标VCA-IgA、EA-IgA、EBNA1-IgA的诊断性能,并在3个中心探索性比较了P85-Ab与血浆EBV DNA的性能。
在单一指标中,P85-Ab诊断性能最佳:灵敏度达93.0%,与最灵敏的VCA-IgA(93.0%)相当,可高效检出鼻咽癌患者;特异度达97.3%,显著高于VCA-IgA、EA-IgA和EBNA1-IgA(均<90%),在保持高检出率的同时大幅减少假阳性。该诊断性能在5个中心高度一致,表明其具有较高的推广性。
在早期诊断方面,P85-Ab对早期鼻咽癌(I-II期)的灵敏度达94.4%,显著高于VCA-IgA(85.0%)、EA-IgA(46.3%)和EBNA1-IgA(84.7%)。在鉴别诊断方面,P85-Ab在鉴别淋巴瘤、传染性单核细胞增多症等EBV相关疾病时的特异度为97.8%,远高于VCA-IgA(75.1%)、EA-IgA(84.3%)和EBNA1-IgA(93.8%);对EBV不相关其他疾病的特异度达97.2%,同样远高于VCA-IgA(69.9%)、EA-IgA(83.0%)和EBNA1-IgA(87.8%)。以上结果表明,P85-Ab是门诊诊断和鉴别诊断鼻咽癌最为准确的EBV相关单一指标。
为进一步探索联合应用的价值,研究团队采用广义可加性模型分析。结果显示,只有当P85-Ab联合VCA-IgA与EBNA1-IgA(三抗体联合模型)时,灵敏度从93.0%提升至95.2%,同时维持96.4%的高特异度。
基于上述结果,研究团队提出以症状为导向的分层诊断策略:
对于无症状人群及鼻咽癌非特异症状患者(如体重下降、皮肌炎等),首选P85-Ab单用。在无症状人群中,P85-Ab单用灵敏度达92.0%,特异度达96.2%,三抗体联合反而降低灵敏度(89.6%)与特异度(94.1%);在非特异症状人群中,P85-Ab单用灵敏度为88.4%,特异度为98.0%,三抗体联合同样降低灵敏度和特异度。
对于鼻咽癌特异症状患者(如颈部肿块、鼻部症状、耳部症状等),推荐P85-Ab联合VCA-IgA与EBNA1-IgA。三抗体联合策略将灵敏度从P85-Ab单用的93.1%提升至95.9%,同时保持97.0%的高特异度,进一步减少漏诊。
由于目前血浆EBV DNA检测缺乏统一标准,P85-Ab与血浆EBV DNA的比较在三个中心探索性进行。结果显示,P85-Ab具有显著更高的特异度,二者灵敏度相当。以中山大学肿瘤防治中心队列为例,P85-Ab较血浆EBV DNA特异度更高(98.3% vs 87.2%),灵敏度相当(91.4% vs 89.6%);在早期患者中,P85-Ab灵敏度显著优于EBV DNA(91.5% vs 67.6%)。
该研究是国际首个在门诊疑似鼻咽癌中开展的多中心、前瞻性队列研究,头对头比较了P85-Ab与多个常用EBV相关指标在鼻咽癌诊断与鉴别诊断中的性能。研究证实P85-Ab是诊断和鉴别诊断鼻咽癌最优的EBV相关单一指标,并创新性地提出以症状为导向的分层诊断策略,为优化鼻咽癌门诊诊断流程提供了高质量证据。
相关论文信息:https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2026.0251
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