中国科学院上海药物研究所研究员朱玉根团队利用分子内部“自带的相互作用”，让本来难以发生的反应在更温和的条件下顺利完成，为今后发展更多依赖底物自身官能团协同作用的糖化学反应提供了新思路。3月11日，相关研究成果发表于《美国化学会志》。

糖类分子广泛参与细胞识别、免疫调控、炎症应答等重要生命过程，是生命体系中不可缺少的信息分子。其中，N-乙酰氨基葡萄糖（GlcNAc）和N-乙酰氨基半乳糖（GalNAc）是糖蛋白、糖脂、糖胺聚糖以及多种天然活性分子中的重要结构单元。这类糖基通常以特定方式连接到受体分子上，其高效构建对于理解糖链功能、合成活性糖缀合物以及开发糖药物具有重要意义。然而，这类糖分子的化学合成一直存在难点。

针对2-乙酰氨基糖“难以直接糖苷化”的关键瓶颈，研究团队设计并发展了一类少保护的2-乙酰氨基糖基8-炔基-1-萘甲酸酯供体。在金(I)催化条件下，该供体能够与多种醇类和羧酸类受体发生直接、温和且具有高β选择性的O-糖苷化反应。这一策略减少了对繁琐保护基操作的依赖，同时避免了传统强酸条件下强行打开稳定中间体的做法，显著提升了合成效率和官能团兼容性。

系列实验证明，该方法适用于多种糖类和非糖类受体，并可用于一系列复杂药物分子的后期糖基化修饰，进而获得结构明确的2-乙酰氨基糖苷和糖酯产物。这说明该策略不仅具有方法学意义，也为药物分子的糖基化改造、糖缀合分子的构建以及复杂糖链片段合成提供了实用工具。

复杂分子的乙酰氨基半乳糖修饰。研究团队供图

机制研究表明，供体中的2-乙酰氨基、3-OH和4-OH之间可以形成协同作用，既有助于削弱分子间聚集，又能促进关键中间体发生一种此前未被认识的开环过程，从而实现高效、选择性的成键。

相关论文信息：https://doi.org/10.1021/jacs.6c00723