近日，青岛科技大学教授顾玉超团队与中国科学院微生物研究所研究员王为善团队合作，首次揭示了乳酸代谢是益生菌大肠杆菌EcN发挥抗肿瘤活性的关键机制，并成功构建了一种具有超强乳酸代谢能力的工程化菌株BELAC。该菌株能高效清除肿瘤微环境中的乳酸，逆转免疫抑制状态，显著激活机体抗肿瘤免疫反应。相关成果发表在《控释杂志》。

肿瘤细胞即使在氧气充足的情况下，也倾向于通过糖酵解进行葡萄糖代谢，同时产生大量乳酸，这一现象被称为“瓦博格效应”。高浓度的乳酸不仅酸化肿瘤微环境，还是一种强效的免疫抑制分子，它能直接抑制杀伤性T细胞的功能，促进免疫抑制细胞的聚集，从而帮助肿瘤细胞逃避免疫系统的攻击。

现有的乳酸靶向药物或纳米酶疗法，往往面临全身毒性大、肿瘤靶向性差、在缺氧环境下失效等瓶颈，而利用具有天然肿瘤靶向定植能力的工程菌进行乳酸清除，被认为是一种极具潜力的替代方案。EcN是一种具有悠久临床应用历史的益生菌，安全性高且具备天然的肿瘤归巢能力。然而，其内在的抗肿瘤机制一直未完全阐明。

研究团队首先通过基因编辑技术，构建了乳酸利用缺陷型EcN菌株。实验结果显示，一旦丧失了利用乳酸的能力，EcN在肿瘤内的定植能力严重受损，抗肿瘤效果也完全消失。这一关键实验确凿地证明：乳酸代谢不仅是EcN在肿瘤内生存的“食物来源”，更是其发挥抗肿瘤功能的核心机制。

基于这一发现，团队采用基因组整合策略，将强化后的乳酸代谢基因盒稳定整合到EcN染色体中，成功构建了一株无质粒、基因组稳定、具有超强乳酸代谢能力的工程菌株，命名为BELAC。在多种小鼠同源肿瘤模型中，BELAC展现出优异的抗肿瘤效果和安全性。值得注意的是，在免疫原性极低的4T1乳腺癌等“冷”肿瘤模型中，单靠清除乳酸尚不足以完全抑制肿瘤，未来可将BELAC与免疫检查点抑制剂等疗法联用，以攻克更难治的肿瘤类型。

相关论文信息：https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2026.114738