中南大学湘雅三医院教授童建斌团队联合中南大学湘雅药学院教授周文虎团队，在脓毒症免疫麻痹治疗领域取得重要研究成果，相关论文近日发表于Small。

脓毒症是感染引起宿主反应失调所致的危及生命的器官功能障碍，也是危重患者死亡的主要原因之一。随着诊疗的不断进步，多数患者得以度过感染早期；然而，幸存者在感染中后期常陷入持续的免疫麻痹，导致患者二次感染的易感性显著增加，远期生存率下降。

逆转免疫麻痹被认为是改善长期预后的突破口，但迄今尚无获批药物。近年研究表明，免疫细胞能量代谢紊乱是免疫麻痹的重要机制之一；通过代谢重编程重建免疫功能受到广泛关注。

β-羟基丁酸（BHB）是人体内源性酮体，既能通过三羧酸循环为细胞高效供能，又具有炎症信号调控与表观遗传调节作用；但其体内半衰期极短，大剂量使用可能诱发酮症酸中毒。这些特征限制了其临床转化应用。

针对这一瓶颈，研究团队以可生物降解的聚β-羟基丁酸（PHB）为原料制备了粒径约200纳米的PHB纳米颗粒。PHB由BHB重复单元聚合而成，纳米颗粒无需包载外源药物，即可在体内缓释游离的BHB。该制剂兼具高载药量、长循环和缓释特性，且生物相容性良好。

进一步的“体外细胞模型—体内动物模型—临床患者来源样本”三级验证体系显示，PHB纳米颗粒可缓释BHB，经三羧酸循环-氧化磷酸化轴恢复免疫麻痹细胞的能量代谢，逆转其免疫麻痹表型；可提高盲肠结扎穿孔脓毒症小鼠的生存率以及再次内毒素攻击的免疫应答能力。

据介绍，该研究提供了一种能量靶向的纳米免疫代谢重编程策略；为治疗脓毒症免疫麻痹提供了一种全新候选方案，也为酮体持续递送提供可推广的技术平台。

相关论文信息：https://doi.org/10.1002/smll.76509