中国科学院生物物理研究所胡俊杰研究组与香港科技大学郭玉松教授团队合作,揭示了信号受体在高尔基体内的短暂滞留机制,为跨膜受体成熟机制提供了新的调控路径。相关论文于1月23日发表于美国《国家科学院院刊》。
跨膜信号受体在到达细胞质膜之前,必须经过高尔基体内一系列精确而复杂的加工过程,包括糖基化、脂酰化等多类与功能密切相关的修饰步骤。然而,细胞如何确保这些受体在高尔基体中停留得“恰到好处”,以及背后是否存在专门的调控分子或机制,目前仍缺乏系统性的研究与清晰的认知。
该工作首次证明,内膜系统顺行通路(内质网→高尔基体→质膜)中存在专门调控跨膜信号受体停留时间的COPI货物受体,弥补了以往研究仅聚焦受体回收路径的不足。研究同时扩展了COPI货物受体的功能范畴,从原先被认为只调控高尔基体驻留酶类,扩大至直接参与信号受体的成熟调控。有意思的是,此前独立的小鼠模型实验显示,过表达LEPROT导致生长素受体的质膜定位大大受阻,而其敲除可以在高脂饮食条件下干扰糖脂代谢稳态。
综上所述,该研究为信号受体在人类疾病中的干预提供了新的分子基础和膜转运调控思路。胡俊杰研究员、郭玉松教授和胡俊杰研究组的高经虎博士为论文的共同通讯作者,高经虎博士、郭玉松教授团队的博士研究生丛成歌为论文的共同第一作者。该研究得到国家自然科学基金委和中国科学院的经费支持。
相关论文信息:https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2512723123
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