1月7日，中南大学湘雅二医院心血管内科教授彭道泉团队在《美国医学会心脏病学》（JAMA Cardiology）发表原创性研究论文，揭示创新药ANGPTL3抗体可使纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）患者低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）显著降低。彭道泉为第一作者及通讯作者，湘雅二医院为第一作者及通讯单位。

HoFH是一种罕见且危及生命的遗传性疾病，患者自出生起LDL-C水平即极度升高，表现为皮肤黄色瘤和早发冠心病，有报道此类患者最早5岁可发生心肌梗死和猝死。HoFH患者低密度脂蛋白受体（LDLR）功能通常缺失或严重受损，传统降脂药（如他汀）和近年兴起的PCSK9抑制剂的疗效差，以往只能依赖肝脏移植和血液透析降低其胆固醇。最新的研究发现靶向血管生成素样蛋白3（ANGPTL3）可通过不依赖LDLR的途径降低HoFH血脂水平。

在此背景下，研究团队评估了新药SHR-1918——一种靶向ANGPTL3的全人源单克隆抗体，在接受稳定背景降脂治疗仍控制不佳的成人HoFH患者中的疗效与安全性。受试者接受SHR-1918，600 mg Q4W 皮下注射，持续12周，随后进入8周随访期。研究期间的背景降脂治疗保持不变。

研究共纳入26例HoFH患者，患者平均年龄为（36.1±12.2）岁。治疗12周后，LDL-C水平较基线降低59.09%，甘油三酯水平较基线降低48.91%。不同基因型的LDL-C水平均显著降低，第12周时复合杂合子、纯合子以及双杂合子的LDL-C水平较基线分别降低56.40%、61.32%及72.21%。15.4%的患者实现了LDL-C达标。研究期间，无严重不良事件报道。

据介绍，该项II期研究显示，每4周一次皮下注射SHR-1918可为HoFH患者带来显著且持续的LDL-C降低（平均60%降幅），明显减轻皮肤黄色瘤，并具有良好的安全性及耐受性。其疗效和给药方式相较于国际上获批HoFH适应症的ANGPTL3单抗Evinacumab（需静脉输注，LDL-C降幅平均49%左右）更有效和更方便，有望为HoFH患者提供一种高效、便捷的新型治疗选择。

相关论文信息：https://doi.org/10.1001/jamacardio.2025.4878