8月7日，ATTAIN-1研究公布了最新结果显示，第72 周时在研胰高血糖素样肽- 1（GLP-1）受体激动剂orforglipron三个剂量组与安慰剂组相比均达到了主要终点和所有关键次要终点，在饮食控制和运动的基础上orforglipron实现了具有临床意义的体重减轻。对于主要终点，每日一次且在对饮食和饮水不加以限制的前提下，orforglipron 36mg体重降幅高达12.4%，而安慰剂组为0.9%

据了解，ATTAIN-1是一项为期72 周的随机、双盲、安慰剂对照的3期研究，旨在比较orforglipron 6 mg、12 mg 和36 mg 单药治疗与安慰剂相比，在肥胖或伴有至少一种合并症（高血压、血脂异常、阻塞性睡眠呼吸暂停或心血管疾病）但无糖尿病的超重成人中的有效性和安全性。

该研究在美国、巴西、中国、印度、日本等共入组了3127 名参与者，并按照3:3:3:4 的比例随机分配，接受6 mg、12 mg 、36 mg 的orforglipron 或安慰剂治疗。该研究的主要目的是证明在BMI≥30.0 kg/m2 或BMI≥27.0 kg/m2 且至少伴有一种体重相关合并症及至少有一次自我报告节食减肥失败史的参与者中，治疗第72周时，orforglipron（6 mg、12 mg、36 mg）组体重较基线的降幅优于安慰剂组。

“肥胖是当下最紧迫的全球健康挑战之一，加剧了全球慢性疾病负担并影响全球超过10 亿人，” 礼来执行副总裁、心血管代谢健康事业部总裁Kenneth Custer 博士表示，“通过研发orforglipron，我们尝试推出每日一次口服疗法，为肥胖治疗带来变革，不仅有助于早期干预和长期疾病管理，同时也为患者提供了一种便捷的治疗选择，作为注射治疗的替代方案。凭借这些积极的研究数据，我们目前正计划于今年年底前提交orforglipron 用于监管审评，并已做好其在全球上市的准备，以应对这一紧迫的公共健康需求。”

除了实现显著的体重减轻，orforglipron还显示出与已知的心血管风险标志物的降低相关，包括在所有剂量的汇总分析中的非高密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯及收缩压。在一项预设的探索性分析中，orforglipron 最高剂量组降低高敏C 反应蛋白（hsCRP）水平达47.7%。

在ATTAIN-1研究中，orforglipron的整体安全性与GLP-1RA类药物一致。最常见的不良反应是胃肠道反应，通常为轻至中度。未观察到肝脏安全性信号。

据悉，Orforglipron由中外制药发现，并于2018年授权至礼来公司开发。中外制药与礼来共同发表了这一分子的临床前药理学数据。目前，礼来正在进行orforglipron用于治疗2型糖尿病，以及用于肥胖或至少伴有一种体重相关合并症的超重成人进行体重管理的系列3期研究，目前并未获批上市。此外，礼来还在探索orforglipron作为治疗肥胖成人的阻塞性睡眠呼吸暂停和高血压的潜在可能。