中国科学院上海药物研究所研究员罗成、张元元，副研究员徐珩，发现了丹参主要活性成分丹酚酸B（SAB）缓解类风湿性关节炎（RA）的新靶标，即过氧化物氧化还原酶1（PRDX1）和衔接蛋白3（DOK3）复合物，并阐明了PRDX1在RA疾病中的关键调控机制。相关研究近日发表于《药学学报》英文刊。

RA是一种可导致严重关节畸形和功能缺失的系统性自身免疫性疾病，发病机制十分复杂，涉及遗传、环境、免疫系统异常等多种因素的相互作用。在RA发病过程中，B细胞功能异常起到了关键作用，但目前靶向B细胞治疗RA的药物存在高成本、免疫抑制风险以及潜在的不良反应等问题。探索更安全、经济且有效的靶向B细胞的新疗法，是RA治疗的重要方向。

在前期PRDX1化学调控相关研究的基础上，研究团队进一步发现并证实了在B细胞内，PRDX1能够与DOK3相互作用，通过抑制自噬-溶酶体途径减少DOK3降解，抑制B细胞向浆细胞分化，进而缓解RA。

此前，研究团队发现了多个能够靶向PRDX1蛋白的酚酸化合物，并获得一系列高分辨复合物晶体结构。进一步研究表明，SAB可作为分子胶，显著增强PRDX1与DOK3的相互作用。

随后，研究团队通过氢氘交换质谱实验解析了SAB、PRDX1和DOK3三元复合物的相互作用区域。结果显示，PRDX1的43-49aa区域是PRDX1与DOK3相互作用的原始结合肽段。

研究团队进一步构建了PRDX1突变体，PRDX1突变在SAB增强PRDX1与DOK3相互作用中起到了关键作用。同时，SAB能够有效抑制浆细胞分化，缓解胶原诱导的关节炎小鼠模型的疾病进展。

PRDX1-DOK3复合物作为RA潜在靶标及SAB调节RA作用的工作示意图。图片由研究团队提供

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相关论文信息：https://doi.org/10.1016/j.apsb.2025.06.006