科学家报道了德国一名60岁男性通过干细胞移植实现HIV持续缓解的案例,这是迄今已知的第七例。该患者移植的细胞仅携带一个突变基因拷贝(该基因编码HIV-1感染所需蛋白质),与先前两拷贝突变细胞实现缓解的案例不同。这表明具有消除HIV潜力的干细胞供体群体可能比此前预想的更为广泛。相关研究12月2日发表于《自然》。
此前六例通过癌症干细胞移植实现HIV清除的患者,其移植细胞均携带CCR5基因纯合突变(即两个拷贝均突变)。该基因编码的蛋白质是HIV感染必需的受体,携带CCR5 Δ32突变的细胞则具有抗HIV能力。该蛋白的正常(野生型)版本会形成HIV感染必需的受体;因此携带突变版本(CCR5 Δ32)的细胞对HIV具有抵抗力。此前认为必须使用纯合子供体细胞,但近期研究表明,即使供体细胞表达野生型CCR5,HIV仍可能获得缓解,这表明其他因素可能参与了病毒清除过程。
德国柏林夏里特医学院的Christian Gaebler和同事报告了一例通过干细胞移植实现HIV-1缓解的病例,其供体细胞仅携带一个突变受体基因拷贝(CCR5 Δ32杂合子)。患者为60岁柏林男性,2009年确诊HIV感染,2015年发展为急性髓系白血病。尽管未能找到纯合子CCR5 Δ32供体,患者仍接受了异基因干细胞移植治疗癌症。移植三年后患者停用抗逆转录病毒疗法,移植六年后检测未发现HIV-1复制迹象。
这些发现进一步证实:缺乏CCR5表达的细胞并非干细胞移植后实现HIV-1缓解的必要条件。尽管HIV-1清除的精确机制尚不明确,但最新病例表明潜在供体细胞库可扩展至包含杂合性CCR5 Δ32细胞。
在另外两项同期发表的独立研究中,美国加州大学旧金山分校的Steven Deeks和同事在接受联合免疫疗法后实现HIV-1复制控制的个体中,发现了与病毒抑制相关的免疫特征。尽管该试验未设对照组,无法对联合免疫疗法的疗效作出确切结论,但研究者识别出T细胞中与病毒控制相关的特征——这些特征存在于治疗后病毒反弹较慢的个体中。麻省理工学院与哈佛大学的David Collins和同事在先前报道的HIV-1缓解诱导临床试验中,同样发现了病毒控制患者群体中相似的T细胞特征。
相关论文信息:
https://doi.org/10.1038/s41586-025-09893-0
https://doi.org/10.1038/s41586-025-09929-5
https://doi.org/10.1038/s41586-025-09932-w
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