在近日召开的2025CACA（中国抗癌协会）西北整合肿瘤医学大会上，中国工程院院士、北京大学血液病研究所所长黄晓军以《恶性血液病的造血调控》为题作报告。

作为国际造血干细胞移植领域领军者，他结合团队近40年临床与基础研究实践，系统阐释了造血调控异常的致病机制、技术突破与临床转化路径，为恶性血液病整合防治提供了核心理论与技术支撑。

黄晓军以《恶性血液病的造血调控》为题作报告。张楠摄

造血调控失衡：恶性血液病的核心症结

黄晓军在报告中直指问题核心：“造血系统稳态失衡是恶性血液病发生发展的根本机制，其调控紊乱涉及干细胞异常、微环境失调与免疫失衡三重困境。”这一认知源于他对临床难题的长期追踪——传统造血干细胞移植虽为根治手段，但供体匮乏与移植后并发症始终制约疗效。

他进一步解析，人类白细胞抗原（HLA）全相合供体获取率极低，中华骨髓库数据显示仅11%患者能找到非血缘供体，而独生子女政策加剧了供体短缺困境。更严峻的是，半相合移植因移植物抗宿主病（GVHD）等风险，曾被国际学界视为“禁区”，患者3年生存率仅约20%。

“破解困境的关键在于解析造血调控网络。”黄晓军强调，其团队建立的“临床病例模型—体外实验—临床体系完善”研究模式，揭示了造血干细胞、白血病干细胞与微环境的相互作用规律，为精准调控策略奠定了基础。这一研究范式也成为他牵头多项国家重大专项的核心思路。

机制突破：从微环境调控到免疫稳态重塑

报告中，黄晓军重点阐述了团队在造血调控领域的两项标志性突破。在骨髓微环境研究方面，他团队与合作者首次揭示TGF-β1信号通路的关键作用——该通路异常激活，会导致骨髓血管内皮细胞功能失调，丧失造血支持能力并引发纤维化转化。

“血管内皮细胞是造血干细胞的‘守护者’，其功能瘫痪直接导致造血重建失败。”他展示的实验数据显示，TGF-β1处理会使内皮细胞成管能力显著下降，而靶向抑制其受体TGF-βRI后，化疗应激小鼠的造血恢复明显改善。

更重要的是，前瞻性临床研究证实，罗特西普（Luspatercept）等靶向药物可缩短移植后多系造血恢复时间，且无严重不良反应。

在免疫调控领域，团队最新发现的CD8 Trp细胞亚群为解决移植后免疫失衡提供了新靶点。这类占健康人外周血1%～3%的细胞，可通过直接分化与间接调控双重路径维持免疫稳态，既能抑制GVHD，又能保留移植物抗白血病效应。“这相当于找到免疫调控的‘预备役部队’，为精准干预提供了新方向。”黄晓军解释道，该成果已发表于《科学进展》。

这些机制突破与他创建的“北京方案”形成互补——该方案通过G-CSF诱导T细胞免疫耐受，将半相合移植3年生存率提升至70%，实现与全相合移植疗效等同。

临床转化：从“北京方案”到全球诊疗体系

谈及造血调控成果的转化应用，黄晓军详解了“北京方案”的全球推广与技术升级。作为全球首个非体外去T细胞半相合移植体系，该方案已推广至韩国、意大利等多国，改写国际指南共识43项，成为全球应用最广的单倍型移植系统。

在适应症拓展方面，方案已成功用于再生障碍性贫血治疗，使患者9年生存率达87%～89%，再次改写国际标准。而基于TGF-β1通路的干预策略，正推动造血重建不良等难治并发症的治疗革新，相关技术已获多项专利保护。

对于未来发展，黄晓军提出三大方向：一是构建微环境调控药物的快速转化体系；二是开发基于CD8 Trp的细胞治疗产品；三是建立个性化移植前调控方案。“我国已成为全球最大的造血干细胞移植中心，”他引用国际评价指出，“通过基础与临床的深度整合，有望在造血调控领域持续领跑。”

他强调，造血调控研究的终极目标是“让恶性血液病从难治变为可治、从可治变为治愈”，这一愿景正通过不断的机制突破与技术转化逐步实现。