作者:洪恒飞,柯溢能,江耘 来源:科技日报 发布时间:2024/3/17 22:28:29
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肠道菌群关键代谢物增强抗癌药疗效

 

3月17日,记者从浙江大学获悉,该校医学院附属第二医院王良静教授团队、附属邵逸夫医院陈淑洁主任医师团队联合研究发现,一种肠道菌群产生的小分子代谢物吲哚丙酸,可以增强抗癌药物抗PD-1单抗对结直肠癌、乳腺癌、黑色素瘤的疗效。相关论文发表于国际期刊《细胞》。

抗PD-1单抗通过重启人体免疫反应、减少免疫逃逸控制肿瘤发展,可改善晚期患者的预后,提高患者生存率。然而,不同肿瘤类型对免疫治疗的反应性大不相同。在结直肠癌患者中,只有少数病人能从抗PD-1单抗等免疫治疗中长期获益,且疗效差异很大。

肠道中的微生物可能影响肿瘤免疫治疗的疗效,这一观点研究者甚多。经过长达5年的研究,联合团队通过对粪便菌群测序、筛选,分离了一株益生菌约氏乳酸杆菌,发现给小鼠定植这种细菌就可以起到增敏免疫治疗的作用,并鉴定出了起效的关键代谢物——吲哚丙酸。

基于单细胞测序和生信分析的结果,团队通过实验发现,与单独使用抗PD-1单抗相比,补充吲哚丙酸可以显著减缓小鼠肿瘤生长。值得说明的是,团队用无菌鼠研究后发现,约氏乳酸杆菌只能将色氨酸代谢为吲哚乳酸,进一步代谢出吲哚丙酸,还需要另一种梭菌属成员生孢梭菌的帮助。

“这也提示我们,为什么有的患者免疫治疗效果欠佳,可能是因为肠道菌群存在个体差异,两种相关肠道菌株的丰度不尽相同。”王良静表示,目前肠道菌群研究多基于实验动物或环境来源的模式菌株,人源性菌株主要分离自国外人群,缺少功能机制明确的国人来源的共生菌资源。团队正着力填补这一缺口,筛选了一系列具有抗癌潜力的核心菌株,并加快进行临床转化。

 
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