作者:张佳欣 来源:科技日报 发布时间:2024/2/7 13:18:00
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锁住HIV表面超快“门闩”可防感染,有助开发艾滋病疫苗广泛中和抗体

 

科技日报北京2月6日电 (记者张佳欣)美国杜克人类疫苗研究所研究人员对艾滋病病毒(HIV)表面有了新的认识。他们观察到,HIV包膜上有一种糖蛋白,可在百万分之一秒内打开和关闭。如果能够将抗体特异性地附着在这个小结构上,防止它突然打开,将是阻止感染的关键。这一发现有望带来一种新的病毒表面处理方法,最终开发出艾滋病疫苗的广泛中和抗体。相关论文发表在最新一期《科学进展》杂志上。

HIV进入人体后需要通过细胞表面的受体进行转录和复制。为此,它会向外伸出一个大“钩子”,并将其遇到的T细胞牢牢勾住,然后将其致命的遗传密码“货物”运送进去。此时,HIV表面的一小块突然打开,并开始了感染过程。这个大“钩子”是一种名为包膜糖蛋白的结构,是影响病毒对接T细胞受体CD4能力的关键部分。包膜的许多部分不断移动,以逃避免疫系统,但疫苗免疫原被设计为保持相对稳定。

为了观察病毒在打开、关闭和介于两者之间的不同状态,研究人员使用了阿贡国家实验室的电子加速器,加速器产生的X射线波长可以识别分辨率小至单个原子的物体。

研究人员解释说,当病毒在人类T细胞上寻找最佳连接点时,宿主细胞的CD4受体是它第一个依附的目标。正是这种联系触发了包膜结构打开,进而暴露出一个共同的受体结合部位,这才是真正重要的。一旦病毒的两个分子都与细胞膜结合,病毒RNA的入侵过程就会启动。如果病毒进入细胞,感染就是永久性的。

研究人员发现,移动结构保护了病毒上敏感的共受体结合部位。该结构如同一个门闩,既能开又能关。用一种特定的抗体将其锁住,可阻止感染过程。

 
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