复旦大学生殖与发育研究院院长黄荷凤、研究员张静澜、研究员徐晨明联合浙江大学教授张丹、国家卫健委出生缺陷研究与预防重点实验室/湖南省儿童医院教授王华，通过创新的综合性无创产前筛查技术（cfDNA综合筛查），实现了检测孕妇血浆中的游离DNA，从而全面筛查胎儿不同类型的遗传变异，达成更加精准的产前和围产期管理。该研究填补了产前筛查技术中单基因病筛查的空白，在1月22日发表于《自然—医学》。

2012年至今，无创产前检测（NIPT）已发展为一线产前筛查技术，但目前主要用于筛查染色体异常，对单基因病则束手无策。而在所有出生缺陷中，由单基因病引起的占比为7.5%~12%。

团队早前临床研究发现，cfDNA综合筛查技术同时覆盖了染色体非整倍体、染色体微缺失和单基因变异这3种最主要的人类遗传变异，扩展了无创产前筛查的检测范围，同时提高了检测准确性（灵敏度100%，特异性99.3%）。为了阐明该综合筛查技术的实际临床性能，团队开始了为期一年多的前瞻性、多中心观察性研究。

研究团队将1090名参与者的筛查结果与产前或产后诊断结果进行了比较，在135名孕妇中检测出了基因变异。在876个超声怀疑有结构异常的胎儿中，cfDNA综合筛查发现了55个非整倍体、6个微缺失和37个单基因致病变异。研究结果证实，将目标单基因病与染色体异常同时纳入筛查，不仅使检出率提高了60.7%，还可以揭示与表型相关的关键数据。

值得特别注意的是，cfDNA综合筛查在孕早期发现无症状胎儿（如软骨发育不全胎儿）和影像学方法不易发现的神经缺陷方面具有重要意义，可以在孕早期发现尚未表现症状的患病胎儿，这对临床决策至关重要。 

综合性无创产前筛查在胎儿结构异常的妊娠中诊断性遗传变异的检出率 图片来源于《自然—医学》 

在具体的临床应用上，该研究提出了一个临床优先级体系“SEPH”，优先纳入表型严重（severe outcome）、早期发病（early onset）、发病率较高（prevalent incidence）且检测方法学性能高（high performance）的疾病，以此为原则扩展到普通孕妇群体的产前筛查中，一次采集孕妇外周血就可完成对所有常见变异的同步检测，真正实现孕妇的全面无创产前筛查。 

相关论文信息：https://doi.org/10.1038/s41591-023-02774-x