作者:张行勇 严涛 来源:中国科学报 发布时间:2023/9/20 15:17:34
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科研人员揭示控制阿片成瘾神经环路

 

伏隔核(NAc)与成瘾的发生发展密切相关,NAc是治疗药物成瘾最有希望的靶向脑区。急性或与长期戒断期间均可诱发复吸。然而,控制药物急性与长期戒断症状的神经环路目前尚不清楚。

历经7年的努力,西安交通大学法医学院教授赖江华团队9月15日在医学期刊《临床调查杂志》在线发表题为“伏隔核不同中型多棘神经元环路控制阿片戒断”的论文。该研究发现基地外侧杏仁核(BLA)投射至NAc表达多巴胺D1受体的中型多棘神经元(D1-MSN)通路(BLA→NAcD1)控制了吗啡戒断性抑郁样症状;丘脑室旁核(PVT)投射至NAc表达多巴胺D2受体的中型多棘神经元(D2-MSN)通路(PVT→NAcD2)控制了吗啡急性戒断症状。Kappa阿片受体(KOR)是吗啡长期戒断抑郁样行为诱发复吸的关键调节因素。

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该研究基于细胞特异性环路完善了DBS治疗,从而减轻早期(生理)和慢性(心理)戒断症状并防止复吸。(西安交通大学供图)

NAc在奖赏与厌恶进程中至关重要,与戒断及抑郁症状密切相关。依据多巴胺受体表达不同,NAc可分为D1-MSN与D2-MSN,这两类神经元在成瘾发展过程中起着不同的调节作用。NAc接收PVT、BLA、腹侧海马(vHip)及内侧前额叶皮质(mPFC)的投射。然而,NAc细胞类型特异性环路如何调控吗啡戒断相关的躯体与情感症状,仍知之甚少。KOR与快感缺乏、厌恶、负性情感状态密切相关。KOR拮抗剂作为新型抗抑郁药一直在不断被研发。作为关键的调节因素,KOR表达在NAc突触前投射脑区及D1/2-MSN侧向投射。然而,如何理解NAc相关环路与KOR在药物戒断中的调控与调节关系仍然十分困难。

该研究通过成瘾人群数据采集、小鼠戒断与抑郁评估、抑郁行为相关性分析、抑郁行为聚类分析、受试者工作特征分析、D-score累加分析、相关性分析验证,突破性提出依据界值准确判断小鼠是否为戒断性抑郁。该研究基于细胞特异性环路完善了DBS治疗,从而减轻早期(生理)和慢性(心理)戒断症状并防止复吸。

相关论文信息:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37561576/

 
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