作者:曹年润 来源:澎湃新闻 发布时间:2023/8/29 10:48:05
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“减肥神药”减少心衰症状?

 

·司美格鲁肽(商品名:Wegovy)的3期STEP HFpEF试验显示,与安慰剂相比,每周注射一次Wegovy(2.4mg)可显著减少射血分数保留型心衰(HFpEF)、肥胖成人患者的心力衰竭相关症状和身体限制,并改善运动功能,同时减轻体重。

·礼来的Lp(a)抑制剂LY3473329已在一项人体1期研究中进行了评估,目前正处于2期临床开发阶段。

8月25日-28日,2023年世界心脏病学会(ESC)年会在荷兰阿姆斯特丹举行,在这场以攻克心血管疾病为焦点的大会上,因减重奇效而成为明星的司美格鲁肽再次站到舞台中央。

在降糖和减重领域有“后来居上”之势的跨国药企礼来(LLY.US),也欲在心血管领域分一杯羹,携目前唯一一款口服剂型的脂蛋白(a)[Lp(a)]抑制剂LY3473329亮相。

司美格鲁肽针剂。

司美格鲁肽在心血管领域“再显神通”

8月25日,跨国药企诺和诺德(NVO.US)在会上公布了司美格鲁肽(商品名:Wegovy)的3期STEP HFpEF试验结果,其显示,与安慰剂相比,每周注射一次Wegovy(2.4mg)可显著减少射血分数保留型心衰(HFpEF)肥胖成人患者的心力衰竭相关症状和身体限制,并改善运动功能,同时减轻体重。

与研究开始时相比,Wegovy组患者在6分钟内能够多走21米,安慰剂组的这一数字为1.2米;研究过程中,Wegovy组有1名患者因心力衰竭而住院或紧急就诊,安慰剂组有12人;整个研究中,Wegovy组患者在评估心力衰竭症状的问卷调查中,评分有明显改善,几乎是安慰剂组的两倍。该研究的结果同步发表于《新英格兰医学杂志》(NEJM)。

射血分数保留型心衰(HFpEF)占所有心衰病例的一半左右,并伴有高负担症状和影响日常生活的身体限制,包括疲劳、呼吸短促、运动能力下降和四肢肿胀等。80%的HFpEF患者伴有超重或肥胖。

中美洲心脏研究所首席研究员Mikhail Kosiborod认为,此次临床研究结果可能是“改变这一弱势患者群体未来临床管理的重要证据”,同时也“预示着心脏病专家处理肥胖患者HFpEF的方式可能会发生根本性转变”。

司美格鲁肽属 GLP-1 受体激动剂。GLP-1 是一种肠促胰素,以葡萄糖浓度依赖的方式促进胰岛素分泌,抑制胰高糖素分泌、降低血糖,同时能延缓胃排空从而抑制食欲。

司美格鲁肽注射液目前有2款产品,一款为Wegovy(每周一次,每次2.4mg),其超重或肥胖适应症于2021年4月获美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市,并于同年获欧盟批准。另一款为更低剂量的“降糖针”Ozempic(每周 1 次,每次 0.25mg、0.5mg 或 1mg),于2021年4月在中国获批进口上市,商品名为“诺和泰”。

司美格鲁肽在心血管领域已经不是“首秀”。8月8日,诺和诺德在其官网公布了Wegovy的SELECT心血管试验的主要结果,这项Ⅲ期临床试验评估了在长达5年的时间里,该药作为标准护理的辅助手段,预防主要不良心血管事件(MACE)的效果。

该试验招募了17604名年龄45岁及以上,患有超重或肥胖,合并心血管疾病,而无糖尿病史的成年人,对他们进行了长达5年的随访,试验结果表明,与安慰剂相比,接受司美格鲁肽治疗的患者主要不良心血管事件的发生风险降低了20%。

诺和诺德公告称,其预计今年(2023年)将利用SELECT试验结果在美国和欧盟申请Wegovy的标签适应症扩展。据行业媒体Endpoints News报道,诺和诺德心血管和阿尔茨海默病副总裁Florian Baeres表示,届时将把STEP HFpEF试验的数据一并发送给监管机构。

礼来押注脂蛋白(a)

诺和诺德在降糖和减重领域的劲敌——创下当前减重纪录的跨国药企礼来也未缺席2023世界心脏病学会年会。8月28日下午,礼来携口服脂蛋白(a)[Lp(a)]抑制剂LY3473329亮相,这是目前唯一一款口服剂型的Lp(a)抑制剂。

Lp(a)是由低密度脂蛋白(LDL)颗粒和载脂蛋白(a)[apo(a)]组成的脂蛋白颗粒。apo(a)蛋白由LPA基因编码,该基因通过进化基因复制事件从纤溶酶原基因产生。既往的研究表明,Lp(a)是引发动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)、缺血性卒中、主动脉瓣狭窄的独立危险因素,且Lp(a)具有的致ASCVD作用由apo(a)介导。

近年来,Lp(a)引发临床越来越多的关注,近日发表的《中国血脂管理指南(2023年)》建议将高Lp(a)作为ASCVD高危患者的管理指标。医学上将高Lp(a)定义为血浆中Lp(a)水平>125 nmol/L(或约50 mg/dL),它影响着世界上约20%的人口。

礼来在会上报道了LY3473329的发现和临床前表征。其发布于大会官网的摘要显示,给予人类Lp(a)转基因小鼠和食蟹猴的口服剂量LY3473329引起血浆Lp(a)的剂量依赖性降低。在食蟹猴和大鼠中,LY3473329显著降低纤溶酶原活性水平而没有不良反应。鉴于其对人纤溶酶原的选择性,LY3473329有望在不影响人纤溶酶原的情况下降低人体内的Lp(a)。LY3473329已在一项人体1期研究中进行了评估,目前正处于2期临床开发阶段。

此前的3月10日,据中国国家药监局药品审评中心(CDE)官网,LY3473329片已获得临床试验默示许可,拟开发用于确诊为动脉粥样硬化性心血管疾病伴Lp(a)升高的患者中,以降低主要不良心血管事件的风险。这也是中国首个申报临床的Lp(a)抑制剂。

值得一提的是,礼来在2023年6月15日与Verve Therapeutics达成合作协议,共同开发Verve的Lp(a)靶向体内基因编辑疗法,进一步完善Lp(a)靶点的布局。根据合作协议,礼来支付6000万美元预付款,4.65亿美元里程碑金额以及一定比例的销售分成。

本次ESC大会上,多项研究进一步证实了Lp(a)与心血管疾病之间的关系,奥地利因斯布鲁克医科大学的Florian Kronenbera教授专门作了“为什么要检测Lp(a)以及如何干预?”的口头专题报告,呼吁临床重视对Lp(a)的检测。由此看来,礼来押注的Lp(a)抑制剂或许是一条前景广阔的赛道。

目前,虽然大部分降脂药物可以为患者带来显著的心血管益处,但是对于降低Lp(a)水平效果不大。例如,既往有研究显示,他汀类药物有可能升高Lp(a)在血清中的水平,PCSK9 抑制剂、血浆置换(脂蛋白置换)等方法虽然可以一定程度上降低血浆Lp(a)水平,但仍受限于临床不良事件,花费/效益比等因素。

(原标题:“减肥神药”减少心衰症状?诺和诺德礼来心血管病领域继续竞争)

 
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