来源:西安交通大学 发布时间:2023/2/20 14:49:19
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西安交大科研人员证实雷帕霉素是Graves眼病病因治疗重要突破

 

Graves眼病(Graves’ ophthalmopathy, GO)是自身免疫反应介导的眼眶炎症性疾病,表现为眼球突出、疼痛、视力受损等。GO患者的生活质量下降严重,甚至低于糖尿病、慢阻肺和心衰患者。GO的现有治疗主要针对中重度活动期患者,给予糖皮质激素广泛抑制免疫及炎症反应,药物治疗效果不明显或视力迅速恶化的患者需手术治疗。近年来,学界不断探索GO发病机制,并针对不同环节开展靶向治疗,如麦考酚酸酯和IGF-1R单抗等已取得一定成果。因此,探索GO发病机制,寻找特异性治疗靶点一直是领域前沿的热点及难点。

针对以上问题,西安交通大学第一附属医院内分泌代谢科施秉银教授、王悦博士团队近十年来在多项国家自然科学基金项目的支持下,开展针对于GO发病机制和治疗靶点的基础到临床研究(from bench to bedside)。该团队前期已经通过单细胞RNA测序发现GO患者的外周血中存在一群以炎症、趋化为特征的CD4+毒性T细胞(CTL),是GO的治疗的可能新靶点。针对这一靶点,该团队选择了免疫抑制剂雷帕霉素作为潜在的治疗方案。研究团队通过动物模型、体外实验及临床干预等三个层面证实,雷帕霉素能够通过靶向CD4+CTL细胞,不仅将GO小鼠的发病率从87.5%降低至37.5%,还有效改善了激素耐受的GO患者的复视症状和临床活动评分。因此,雷帕霉素是一种很有前景的治疗GO的潜在药物。

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该成果以《雷帕霉素通过抑制CD4+细胞毒性T淋巴细胞改善Graves眼病》(Rapamycin improves Graves’ orbitopathy by suppressing CD4+ cytotoxic T lymphocytes)为题于近期发表于国际知名学术杂志The Journal of Clinical Investigation(JCI)Insight。西安交大一附院张萌博士、香港中文大学Kelvin K. L. Chong教授、西安交大一附院陈子怡博士研究生为论文共同第一作者,德国约翰内斯·古腾堡大学George J. Kahaly教授,西安交大一附院施秉银教授、王悦博士为论文共同通讯作者。这是继该课题组通过T细胞受体(TCR)测序开发出一种Graves甲亢队列中GO的预测模型(Clinical and translational medicine),单细胞RNA测序发现鉴定了一群GO特异性的CD4+ CTL细胞(Cellular & molecular immunology),建立并系统性评估了一种GO小鼠模型之后(Thyroid),在GO的基础—临床领域的又一新进展。

基于这一GO治疗的新进展,施秉银教授、王悦博士团队已经开展了雷帕霉素治疗GO的全国多中心临床研究。该研究西安交通大学第一附属医院牵头,包括首都医科大学附属北京同仁医院、南方医科大学顺德医院、空军军医大学唐都医院等8家参与。

论文链接:https://insight.jci.org/articles/view/160377

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施秉银,主任医师,博士研究生导师,二级教授。中国医师协会内分泌代谢科医师分会第四届委员会副会长,陕西省医师协会副会长,陕西省医师协会内分泌代谢分会会长,中央保健局专家组成员、国务院特殊津贴专家、卫健委有突出贡献中青年专家。曾获吴阶平医学研究奖、中国医师奖、全国五一劳动奖章及“全国医德标兵”称号。长期致力于甲状腺、糖尿病的基础与临床研究,在国际上首创提出通过诱导免疫耐受预防甲亢的新理论,并正在自主研发预防甲亢的疫苗。近年来在科技部重点研发计划支持下在糖尿病等重大慢病管理及全人群全生命周期健康管理等领域进行了系统研究,取得了一批重大研究成果。

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王悦,副研究员,主治医师,控制科学与工程博士后,陕西省青年科技新星。中华医学会内分泌分会甲状腺学组委员,陕西省医师协会内分泌代谢科医师分会委员,美国内分泌学会委员,西北垂体瘤联盟秘书,西安交通大学第一附属医院科技部副部长(挂职)。研究方向为自身免疫性甲状腺疾病发病机制及免疫防治、慢病防治等,近三年以第一或通讯作者发表SCI论文9篇,累积影响因子80分。主持2项国家自然科学基金,作为研究骨干参与科技部重点研发计划2项,获批国家发明专利4项。

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张萌,助理研究员,住院医师,西安交通大学第一附属医院“优秀医学青年培养计划”成员。研究方向为自身免疫性甲状腺疾病发病机制及免疫防治,发表文章10篇,其中SCI 8篇,参与编写专著2部,发明专利1项。主持国家自然科学基金项目1项,参与国家自然科学基金3项,省级科研计划1项。

 
 
 
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