作者:张梦然 来源:科技日报 发布时间:2023/2/9 10:46:03
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端粒、线粒体、炎症“关系匪浅”
衰老三标志共同作用可防癌

 

科技日报北京2月8日电 (记者张梦然)随着年龄的增长,染色体的端粒逐渐缩短。美国索尔克研究所的科学家们发现,当端粒变得非常短时,它们会与“细胞的发电厂”线粒体进行交流。这种交流会触发一组复杂的信号通路,并引发炎症反应,从而破坏可能癌变的细胞。相关研究8日发表在《自然》杂志上,可能会带来预防和治疗癌症的新方法,同时有助设计出更好的干预措施来抵消衰老的有害后果。

当端粒缩短到无法再保护染色体免受损坏的程度时,会发生一种被称为“危机”的过程,细胞就会死亡。这种自然过程其实是有益的,其去除了端粒非常短的以及基因组不稳定的细胞,并且被认为是防止癌症形成的强大屏障。研究人员之前发现,处于危机中的细胞会通过自噬过程被清除,在该过程中,身体也会自行清除受损细胞。

在新研究中,该团队调查了在端粒极短的危机期间,自噬依赖性细胞死亡程序是如何被激活的。他们使用一种称为成纤维细胞的人类皮肤细胞进行基因筛选,发现了相互依赖的免疫感应和炎症信号通路。这个通路对于危机期间的细胞死亡至关重要,类似于免疫系统对抗病毒。具体来说,他们发现从短端粒发出的RNA分子,在线粒体外表面以一种独特的方式激活了称为ZBP1和MAVS的免疫传感器。

这一发现的意义在于证明了端粒、线粒体和炎症之间的重要联系,同时表明了细胞是如何绕过危机过程从而规避了被“清除”的命运,这些“逃亡者”可在通路功能不正常时发生癌变。接下来,研究人员计划进一步研究这些通路的分子基础,并探索靶向这些通路防治癌症的潜力。

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