作者:张双虎 黄辛 来源:中国科学报 发布时间:2023/2/5 0:22:06
选择字号:
科学家为未来抗肿瘤免疫靶点选择提供方向

 

近日,美国癌症研究协会(AACR)旗下期刊《癌症免疫学研究》发表复旦大学附属肿瘤医院教授陆雪官团队一项最新成果。研究人员采用单细胞RNA测序技术,首次揭示人乳头瘤病毒(HPV)相关口咽癌内,存在一类兼具激活与耗竭表型的CD161+细胞毒性T淋巴细胞(CTL)亚群,其产生与HPV感染密切相关。临床样本证明,CD161+CTL较CD161-CTL具有更强的免疫应答功能,其T细胞功能耗竭可通过免疫检查点阻断有效逆转,且肿瘤内CD161+CTL浸润程度与治疗反应和生存率正相关。该研究为HPV相关口咽癌治疗敏感性的预测,以及未来抗肿瘤免疫的靶点选择提供了新的方向。

“HPV相关口咽癌是具有独特临床和生物学特性的一类头颈部肿瘤,近年来在口咽癌中占比迅猛增长,也受到国际肿瘤学界的广泛关注。”陆雪官说,“以往国内对HPV相关口咽癌的认识不足,其发病率也被严重低估。我们对复旦大学附属肿瘤医院患者进行统计, 发现HPV阳性患者在所有口咽癌中占比近60%,与欧美国家几乎持平。”

近年来,HPV相关口咽癌发病率的增加及低龄化趋势对患者造成了威胁,也对临床诊疗提出了更多挑战。值得庆幸的是,只要治疗得当,HPV相关口咽癌的整体预后优于其他HPV阴性患者。放疗、化疗和免疫治疗的综合运用给更多患者争取了非手术治疗的机会,患者甚至能在保留优越疗效的同时显著减轻毒副反应、提高生活质量。

越来越多研究显示,无论是传统的放疗、化疗,还是新兴的肿瘤免疫治疗,其疗效都与肿瘤免疫微环境密不可分。而在HPV相关口咽癌中,病毒源性癌抗原的存在使其肿瘤微环境的免疫表型别具特色,在调动众多固有免疫及适应性免疫相关细胞及效应分子的同时,也诱导了大量免疫抑制成分,这种既活化又抑制的现象与预后密切相关。但人们尚不清楚HPV通过何种细胞塑造这一免疫特征,以及通过何种互作方式来影响HPV相关口咽癌的抗肿瘤治疗效应。

2018年,陆雪官团队开始从事HPV相关口咽癌免疫微环境的研究。通过与HPV阴性口咽癌配对的单细胞转录组测序,研究团队在HPV阳性患者中鉴定出可被HPV相关癌抗原所诱导的CD161+CTL亚群,并证实CD161的表达赋予该亚群激活与耗竭表型。与终末耗竭T细胞不同,CD161+CTL的细胞毒作用可通过阻断免疫检查点而显著强化,发挥强大的抗肿瘤作用。

研究者猜想,CD161+CTL亚群的存在一定程度上体现了HPV相关口咽癌“热肿瘤”的特性,可能部分解释了其预后良好的原因。为进一步佐证猜想,团队通过临床验证,发现肿瘤内CD161+CTL的高浸润与良好的治疗反应和总生存率延长呈密切正相关性。

目前,该团队聚焦HPV相关口咽癌的临床试验和转化研究,相继开展了以综合放化疗为主、诱导化疗下降低后续放疗强度的系列临床研究,并在血浆游离液体活检、影像组/转录组等多组学疗效预测领域展开探索。

相关论文信息:https://doi.org/10.1158/2326-6066.CIR-22-054

 
版权声明:凡本网注明“来源:中国科学报、科学网、科学新闻杂志”的所有作品,网站转载,请在正文上方注明来源和作者,且不得对内容作实质性改动;微信公众号、头条号等新媒体平台,转载请联系授权。邮箱:shouquan@stimes.cn。
 
 打印  发E-mail给: 
    
 
相关新闻 相关论文

图片新闻
北方中纬高频雷达网发布首批科学探测结果 “双星计划”:开启中国空间科学新纪元
河西走廊内陆河出山径流研究揭示新趋势 金星缺水的原因,找到了?
>>更多
 
一周新闻排行
 
编辑部推荐博文