西安交通大学第二附属医院肾病科团队与耶鲁大学田雪飞教授合作证实了足细胞有丝分裂灾难的存在，阐述了profilin1在调节足细胞细胞周期中必不可少，其破坏会导致有丝分裂灾难和随后的足细胞丢失以及大量蛋白尿的产生的最新发现。近日，相关成果在线发表于Journal ofClinical Investigation.

足细胞是肾小球滤过屏障最重要的细胞结构。足细胞结构、功能异常，常导致足细胞足突融合、脱落和大量蛋白尿形成。蛋白尿的产生不仅是足细胞损伤的标志物，同时也是导致足细胞损伤进行性加重及肾功能恶化的重要原因。

团队在Pfn1-/-小鼠和体外培养的细胞上加以验证。（论文课题组供图）

Profilin1（Pfn1）是肌动蛋白细胞骨架的关键调节因子。有丝分裂灾难最初是在20世纪30年代提出，主要表现为微核、多核、不规则的细胞核和有丝分裂纺锤体的组织学和超微结构特征。付荣国教授团队首次在临床多种蛋白尿性肾病患者的肾脏超微结构层析分析中证实了足细胞有丝分裂灾难的存在以及足细胞Pfn1在肾脏组织中的表达降低。田雪飞教授随后在Pfn1-/-小鼠和体外培养的细胞上加以验证。结果发现：足细胞Pfn1的缺失诱导双链DNA(dsDNA)损伤，引发染色质不稳定和随后的细胞周期再进入。该研究中使用新型R26Fucci2aR小鼠证实了Pfn1-/-小鼠的细胞周期重返，观察到细胞周期调节蛋白如CyclinsD1和B1以及p21和p53的表达变化以触发细胞周期再进入。在此基础上，他们利用TRAP技术对足细胞中翻译核糖体进行无偏倚RNAseq筛选，以确定Pfn1被敲除时足细胞的转录组特征。在差异表达基因中，与野生型足细胞相比，Rrp8的表达显著降低。在Pfn1-/-足细胞中恢复Rrp8的表达，减少了dsDNA损伤和有丝分裂灾难的足细胞数量。

该研究从多角度证实profilin1表达的降低使足细胞易发生有丝分裂灾难，突出了其在维持正常肾小球滤过屏障方面的独特生理意义，为进一步防治蛋白尿性肾脏病提供新的思路。

相关论文信息：https://www.jci.org/articles/view/171237