作者:朱汉斌 来源:中国科学报 发布时间:2022/9/16 13:52:25
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视神经脊髓炎易感因素领域研究获新进展

 

近日,中山大学附属第三医院脑病中心神经免疫邱伟、余青芬团队等在视神经脊髓炎易感因素领域取得新进展。相关研究发表于Journal of Neurology, Neurosurgery and PsychiatryJNNP)。邱伟教授、余青芬副研究员为该论文通讯作者,常艳宇副主任医师、周路遥博士研究生为共同第一作者,四川大学华西医院周红雨教授、复旦大学附属华山医院全超教授、广州医科大学附属第二医院龙友明教授等为共同作者。

视神经脊髓炎谱系疾病(Neuromyelitis Optica Spectrum Disorders, NMOSD)是一种好发于亚洲中青年女性的中枢神经系统自身免疫性疾病,其特点为反复发作的视神经炎、脊髓炎和颅内特定位置的炎症损伤,每次复发症状重,并可能遗留有不可逆的神经功能残疾,致残率高,是我国中青年人群非外伤性致残的重要因素之一。

目前,全球范围内NMOSD的发病率估计为0.3~4.4/10万人。大多数NMOSD为散发病例,但约3%的NMOSD病例具有家族聚集发作的特点。家族聚集发作和亚洲人群发病率高的特点提示,遗传因素在NMOSD的发病中具有重要作用,但目前对于NMOSD,尤其是家族性NMOSD的遗传背景的研究非常缺乏。

在该项研究中,研究人员回溯了国内四个知名神经免疫性疾病中心2016-2020年间诊治的患者临床资料,共发现10个NMOSD家系,并对这些家系成员进行外显子组测序分析和临床特征统计。结果发现,我国NMOSD患者中家族性患者约占0.87%,其发病严重程度高于散发患者。位于泛素特异性肽酶USP18基因启动子和增强子区域上的单核苷酸多态性SNP rs2252257参与家族性NMOSD的发病。

进一步对228例散发疾病患者和1400例健康对照人群的USP18基因变异进行验证,结果显示,USP18基因上的单核苷酸多态性SNPs rs361553、rs2252257和rs5746523均与散发病例的发病相关,且具有rs361553 T/T基因型的患者其复发率显著高于C/T及C/C基因型患者。研究进一步指出,USP18内含子调控区域的基因多态性影响USP18在脑和神经组织的表达,损害其在JAK/STAT信号通路中的负反馈功能,导致NMOSD致病性炎症因子的激活而发病。

该研究分析了家族性NMOSD的遗传及临床特点,并揭示了泛素特异性肽酶USP18基因变异可能是NMOSD的易感因素,对于认识NMOSD的发病机制、指导针对NMOSD的靶向治疗具有重要临床意义。

相关论文信息:https://jnnp.bmj.com/content/early/2022/08/31/jnnp-2022-329623

 
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